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CTQ2011-29549-C02-01

Financiado

CICLITOLES COMO MIMETICOS DE CARBOHIDRATOS Y SUS EFECTOS EN GLICOENZIMAS Y ACTIV...

CICLITOLES COMO MIMETICOS DE CARBOHIDRATOS Y SUS EFECTOS EN GLICOENZIMAS Y ACTIVACION DE CELULAS NKT POR GLICOLIPIDOS LOS CICLITOLES SON ESTRUCTURALMENTE SIMILARES A LOS AZUCARES Y CUANDO SE ENCUENTRAN UNIDOS A UNA CADENA DE ESFINGOLIPIDO PUEDEN SER CONSIDERADOS ANALOGOS DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS NATURALES. ASI PUES, ESTAS MOLECULAS PUEDEN SER R... ver más

01/01/2011

CSIC

175K€

Presupuesto del proyecto: 175K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 175K€

Descripción del proyecto LOS CICLITOLES SON ESTRUCTURALMENTE SIMILARES A LOS AZUCARES Y CUANDO SE ENCUENTRAN UNIDOS A UNA CADENA DE ESFINGOLIPIDO PUEDEN SER CONSIDERADOS ANALOGOS DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS NATURALES. ASI PUES, ESTAS MOLECULAS PUEDEN SER RECONOCIDOS POR ENZIMAS, RECEPTORES O POR OTROS LIPIDOS, MODULANDO SUS FUNCIONES E INTERFIRIENDO EN DISTINTOS PROCESOS CELULARES. LOS ANALOGOS LIPIDICOS BASADOS EN CICLITOLES PUEDEN SER UTILES COMO A) HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS PARA EL ESTUDIO QUE PERMITAN ESTABLECER LA PARTICIPACION DE ESFINGOLIPIDOS EN PROCESOS CELULARES Y B) COMO COMPUESTOS DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS DIRIGIDOS A LA QUIMIOTERAPIA DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ACUMULACION DE GLICOESFINGOLIPIDOS. SE CONSIDERARAN DOS DIANAS BIOLOGICAS: A) AMINOCICLITOLES DIRIGIDOS A LA GLUCOCEREBROSIDASA, EL ENZIMA QUE ORIGINA LA ENFERMEDAD DE GAUCHER; B) ANALOGOS DE ALFA-GALACTOSILCERAMIDA, UN POTENTE ACTIVADOR DE CELULAS INKT Y DE LA RESPUESTA INMUNE EN MAMIFEROS EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y LA SINTESIS DE NUEVOS CICLITOLES COMO MIMETICOS DE AZUCARES Y EL ESTUDIO DE SU ACTIVIDAD BIOLOGICA. ESTA PROPUESTA SE ESTRUCTURA A TRAVES DE CUATRO OBJETIVOS QUE REQUERIRAN LA COINCIDENCIA DE ACTIVIDADES DE SINTESIS QUIMICA Y ESTUDIOS BIOLOGICOS: 1. NUEVOS AMINOCICLITOLES INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS LISOSOMALES Y ESTUDIO DE SU CPACIDAD COMO CHAPERONAS FARMACOLOGICAS EN LA EN LA ENFERMEDAD DE GAUCHER. UNA NUEVA GENERACION DE AMINOCICLITOLES DERIVADOS DE LA EVOLUCION DE SERIES PREVIAS DE COMPUESTOS SE OBTENDRA. SE DETERMINARA LA CAPACIDAD DE LOS COMPUESTOS PARA AUMENTAR LA ACTIVIDAD GLUCOCEREBROSIDASA Y PARA EL RESCATE FUNCIONAL DE LA ENZIMA MUTADA QUE ORIGINA LA ENFERMEDAD DE GAUCHER. 2. DESARROLLO DE ANALOGOS DE ESFINGOLIPIDOS CONTENIENDO AMINOCICLITOLES SENSIBLES A LA ACTIVACION REVERSIBLE POR LUZ.LA INTRODUCCION DE UNIDADES DE AZOBENCENO EN LOS SUSTITUYENTES DE LOS AMINOCICLITOLES CONDUCIRA A MOLECULAS CAPACES DE UNIRSE A PROTEINAS CONTENIENDO PUNTOS DE RECONOCIMIENTO DE GLICOESFINGOLIPIDOS Y CONTENIENDO UN CROMOFORO SENSIBLE A LA LUZ Y REVERSIBLE PARA LA OBTENCION DE HERRAMIENTAS MOLECULARES FOTOCONMUTABLES QUE PERMITAN EL CONTROL DE LAS FUNCIONES Y ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS. 3. ANALOGOS DEL GLICOLIPIDO ALFA-GALACTOSIL FITOCERAMIDA CONTENIENDO EL NUCLEO DE AMINOCICLITOL COMO MODULADORES DE LA REPUESTA INMUNE. EL DISEÑO Y LA SINTESIS ESTEREOCONTROLADA DE NUEVOS CICLITOLES ANALOGOS DE ALFA-GALACTOSILFITOCERAMIDA (α-GALCER) QUE INCORPORAN UN NUCLEO VARIABLE DE CICLITOL Y UNA CADENA DE FITOCERAMIDA SE LLEVARA A CABO MEDIANTE LA UNION DE DIVERSOS AMINOCICLITOLES A FITOCERAMIDA. ESTOS COMPUESTOS SE DISEÑARAN PARTIENDO DE UNA SERIE PREVIAMENTE OBTENIDA, ALGUNOS DE LOS CUALES SON POTENTES ACTIVADORES DE CELULAS NKT. 4. ESTUDIO DE LA FUNCIONALIDAD IN VIVO DE LOS ANALOGOS DE ALFA-GALACTOSIL FITOCERAMIDA CONTENIENDO EL NUCLEO DE AMINOCICLITOL Y ANALISI DE SU CAPACIDAD PARA MODULAR LA RESPUESTA INMUNE. SE DETERMINARA LA ACTIVIDAD DE LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS EN CELULAS INKT. PARA ELLO SE MEDIRA LA PROLIFERACION Y ACTIVACION DE LAS MISMAS, ASI COMO EL PERFIL DE PRODUCCION DE CITOQUINAS. LA RESPUESTA INDUCIDA POR LOS COMPUESTOS QUE SE VAYAN OBTENIENDO SE ESTUDIARA EN MODELOS ANIMALES DE INMUNIZACION Y RESPUESTA ANTITUMORAL, SU CAPACIDAD DE MODULAR LA RESPUESTA INMUNE, ABRIENDO EL CAMINO A SU POSIBLE UTILIZACION EN HUMANOS ARBOHIDRATO GLICOLIPIDO GAUCHER GLICOSI

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