Descripción del proyecto
LA CAPACIDAD DE LOS SP2-IMINOAZUCARES, UNA CLASE DE MIMETICOS DE CARBOHIDRATOS DESARROLLADA POR EL GRUPO SOLICITANTE, PARA PARTICIPAR EN REACCIONES DE GLICOSILACION DE MODO ANALOGO A LOS CARBOHIDRATOS NATURALES REPRESENTA EL PRIMER EJEMPLO REAL DE MIMETICOS QUIMICOS DE CARBOHIDRATOS, LA POSIBILIDAD DE ACCEDER A UNA VARIEDAD AMPLIA DE ESTRUCTURAS QUE IMITAN A LOS GLICOCONJUGADOS NATURALES OFRECE UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA INTERFERIR EN PROCESOS DE RECONOCIMIENTO O DE PROCESADO QUE SON CRITICOS EN EL DESARROLLO DE VARIAS PATOLOGIAS, EN CONCRETO, Y CONSIDERANDO LA ENORME POSIBILIDAD DE DIVERSIDAD MOLECULAR QUE PERMITEN, SE ABORDARA LA PREPARACION DE INHIBIDORES, ACTIVADORES O LIGANDOS ESPECIFICOS DE LECTINAS, GLICOSIDASAS LISOSOMALES, REGULADORES DE LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE Y DE ANTICUERPOS DIRIGIDOS A LOS ANTIGENOS TUMORALES ASOCIADOS A CARBOHIDRATOS, SE DISEÑARAN MIMETICOS DE GLICOCONJUGADOS CON PROPIEDADES FARMACOLOGICAS OPTIMIZADAS RESPECTO A LOS DE ORIGEN NATURAL, Y QUE SEAN SUSCEPTIBLES DE SER EQUIPADOS CON PROPIEDADES DE RESPUESTA A UN ESTIMULO O DE LIBERACION ESPECIFICA O DE SER EMPLEADOS EN SISTEMAS DE DIAGNOSTICO CON BAJOS LIMITES DE DETECCION, BASADOS EN ESTAS CONSIDERACIONES, EL PROYECTO SE PROPONE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALS: (A) DISEÑO DE ACTIVADORES (CHAPERONAS FARMACOLOGICAS; PCS) Y DE INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE PLEGAMIENTO DE PROTEINAS CON IMPLICACIONES NEUROLOGICAS, CON ESPECIAL INTERES EN ENFERMEDADES DE DEPOSITO LISOSOMAL (LSDS; ENFERMEDADES DE GAUCHER, POMPE, TAY-SACHS, ALFA-MANNOSIDOSIS Y NIEMANN-PICK C) Y ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO (ENFERMEDADES DE PARKINSON Y ALZHEIMER), (B) DESARROLLO DE NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS Y HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO BASADAS EN GLICOFARMACOS PARA TRATAR LA INFLAMACION Y EL CANCER BASADAS EN MIMETICOS EN GLICOLIPDOS Y GLICOPEPTIDOS, EMPLEANDO APROXIMACIONES DE FARMACOTERAPIA Y FOTOTERAPIA, (C) IMPLEMENTACION DEL CONCEPTO DE REGULADORES DE GLICOSIDASAS MEDIANTE EL DESARROLLO DE MIMETICOS DE GLICOCONJUGADOS CON MULTIESPECIFICIDAD LECTINA/GLICOSIDASA, PARA EL TRATAMIENTO DE LSDS,A1, ENFERMEDADES RARAS, DISEÑO DIRIGIDO DE MIMETICOS DE GLICOCONJUGADOS COMO PCS PARA ENFERMEDADES CAUSADAS POR ENZIMAS LISOSOMALES MUTANTES,A2, ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, DESARROLLO DE NUEVOS ACTIVADORES/INHIBIDORES DE LA BETA-GLUCOCEREBROSIDASA Y LA BETA-HEXOSAMINIDASA COMO CANDIDATOS A FARMACOS PARA LAS ENFERMEDADES DE PARKINSON Y ALZHEIMER,B1, MIMETICOS DE GLICOLIPIDOS, PREPARACION DE MIMETICOS DE GLICOLIPIDOS RELACIONADOS CON KRN7000 CON FENOTIPOS INDUCTORES PARCIALES DE CITOQUINAS TH1 O TH2 COMO CANDIDATOS A FARMACOS ANTICANCER Y ANTIINFLAMATORIOS,B2, MIMETICOS DE ANTICUERPOS TUMORALES BASADOS EN CARBOHIDRATOS (TACA), SINTESIS DE MIMETICOS DE GLICOPEPTIDOS RELACIONADOS CON LA MUC-1 CON PROPIEDADES DE RECONOCIMIENTO ANTIGENICA Y/O ANTI-TACA CON FINES DIAGNOSTICOS Y DE PREPARACION DE VACUNAS ANTICANCER,C1, AGONISTAS DE RECEPTORES DE LECTINAS TIPO-C, PREPARACION DE MIMETICOS MONO Y MULTIVALENTES CON CAPACIDAD DE UNION SELECTIVA A LAS LECTINAS LOCALIZADAS EN LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, C2, REGULADORES DE GLICOSIDASAS AUTO-TRANSPORTABLES, PREPARACION DE CONJUGADOS DE GLICOMIMETICOS HOMO Y HETEROVALENTES DOTADOS CON LA DOBLE CAPACIDAD DE MODULADORES DE LA ACTIVIDAD DE GLICOSIDASAS LISOSOMALES Y DE RECONOCIMIENTO DE LECTINAS, GLICOMIMETICOS\GLICOMEDICINA\INFLAMACION\CANCER\LECTINAS\ENFERMEDADES DE PLEGAMIENTO DE PROTEINAS\ALZHEIMER\PARKINSON