Descripción del proyecto
EL INFARTO DE MIOCARDIO ES HOY EN DIA LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO, SEGUN DATOS DE LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS), EN 2018 FALLECIERON POR ESTA PATOLOGIA MAS DE 9 MILLONES DE PERSONAS, APROXIMADAMENTE EL 10% DE LAS MUERTES A NIVEL MUNDIAL, ESTO SE DEBE EN ULTIMA INSTANCIA A LA LIMITADA CAPACIDAD DE PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS HUMANOS EN SU ETAPA ADULTA, LA CUAL NO ES SUFICIENTE PARA REEMPLAZAR EL MIOCARDIO QUE SE PIERDE DESPUES DE UN ATAQUE CARDIACO, POR EL CONTRARIO, LOS CARDIOMIOCITOS HUMANOS DE LOS RECIEN NACIDOS PROLIFERAN ACTIVAMENTE Y LOS CORAZONES DE LOS RECIEN NACIDOS DESPUES DE UN INFARTO DE MIOCARDIO PUEDEN RECUPERAR COMPLETAMENTE SU FUNCIONALIDAD, LAS BARRERAS RELACIONADAS CON LA EDAD QUE EVITAN LA PROLIFERACION DE CARDIOMIOCITOS SON DESCONOCIDAS, PERO EVIDENCIAS RECIENTES VINCULAN LA POLIPLOIDIZACION, EL AUMENTO EN EL NUMERO DE CROMOSOMAS EN MAS DE DOS JUEGOS COMPLETOS, CON UNA INHIBICION DRASTICA DE LA PROLIFERACION, DADA LA RELEVANCIA DE LA POLIPLOIDIZACION EN EL BLOQUEO DE LA PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS Y DE LA REGENERACION CARDIACA, EN ESTA PROPUESTA INVESTIGAREMOS COMO SE GENERAN LOS CARDIOMIOCITOS POLIPLOIDES Y POR QUE LA POLIPLOIDIZACION DETIENE LA PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS, UN MECANISMO POTENCIAL QUE PUEDE GENERAR CELULAS POLIPLOIDES ES EL ACORTAMIENTO DE LOS TELOMEROS, YA QUE LOS TELOMEROS CORTOS SON SUSTRATO PARA LA UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NHEJ) LO QUE CONDUCE A FUSIONES CROMOSOMICAS, EN ESTA PROPUESTA, INVESTIGAREMOS SI ESTE ES EL CASO, ESPECIFICAMENTE, EVALUAREMOS SI EL ACORTAMIENTO FISIOLOGICO DE LOS TELOMEROS PUEDE DERIVAR EN DEFECTOS MITOTICOS Y EN LA FORMACION DE CARDIOMIOCITOS POLIPLOIDES, ADEMAS, EVALUAREMOS SI MANTENER LOS TELOMEROS POR ENCIMA DE UNA LONGITUD CRITICA PUEDE DISMINUIR EL NUMERO DE DEFECTOS MITOTICOS EN LOS CARDIOMIOCITOS DE MAMIFEROS, DIRIGIENDO LA EXPRESION DE TELOMERASA ESPECIFICAMENTE A AQUELLAS CELULAS EN LAS QUE ES "NECESARIA", ANALIZAREMOS LA CONTRIBUCION DE LA TELOMERASA EN LA DETERMINACION DE LA PLOIDIA DE LOS CARDIOMIOCITOS, EN LA PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS Y EN LA REGENERACION CARDIACA, A TRAVES DE ESTOS ESFUERZOS, ESPERAMOS LOGRAR UN CONOCIMIENTO MAS COMPLETO DEL PAPEL DE LOS TELOMEROS Y LA TELOMERASA EN LA POLIPLOIDIZACION DE LOS CARDIOMIOCITOS Y LA REGENERACION DEL CORAZON, LO QUE PODRIA CONDUCIR AL DESARROLLO DE MEJORES TERAPIAS DE REGENERACION, TELOMEROS\TELOMERASA\POLIPLOIDIA\CARDIOMIOCITOS\PROLIFERACION Y REGENERACION