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SAF2016-80406-R

Financiado

MODULACION DE LA RESPUESTA REGENERATIVA DEL CORAZON Y LA PROLIFERACION DE CARDIO...

MODULACION DE LA RESPUESTA REGENERATIVA DEL CORAZON Y LA PROLIFERACION DE CARDIOMIOCITOS POSTNATALES MEDIANTE REGULADORES DE LA TELOMERASA Y LA LONGITUD TELOMERICA. LA INSUFICIENCIA CARDIACA ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN HUMANOS A NIVEL MUNDIAL. ESTA ALTA TASA DE MORTALIDAD SE DEBE EN GRAN MEDIDA A LA LIMITADA CAPACIDAD QUE TIENEN NUESTROS CARDIOMIOCITOS PARA DIVIDIRSE, LO QUE IMPIDE... ver más

01/01/2016

CENTRO NACIONAL DE...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA INSUFICIENCIA CARDIACA ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN HUMANOS A NIVEL MUNDIAL. ESTA ALTA TASA DE MORTALIDAD SE DEBE EN GRAN MEDIDA A LA LIMITADA CAPACIDAD QUE TIENEN NUESTROS CARDIOMIOCITOS PARA DIVIDIRSE, LO QUE IMPIDE QUE EL CORAZON SE REGENERE DESPUES DE UN DAÑO. EN CAMBIO, DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LOS PRIMEROS DIAS DE VIDA POSTNATAL NUESTROS CARDIOMIOCITOS SI SE DIVIDEN. A DIFERENCIA DE LOS HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS, LOS CARDIOMIOCITOS DE LOS PECES CEBRA Y OTROS VERTEBRADOS INFERIORES PROLIFERAN EN EDAD ADULTA, SIENDO CAPACES DE REGENERAR EFICIENTEMENTE EL MIOCARDIO PERDIDO DESPUES DE LA LESION. ¿POR QUE LOS CARDIOMIOCITOS DE VERTEBRADOS INFERIORES MANTIENEN SU CAPACIDAD DE DIVISION DURANTE TODA LA VIDA MIENTRAS QUE LOS CARDIOMIOCITOS DE MAMIFEROS LA PIERDEN POCO DESPUES DEL NACIMIENTO? ES UNA PREGUNTA QUE TODAVIA NO SE HA CONSEGUIDO RESPONDER YA QUE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA INHIBICION PERMANENTE DE LA PROLIFERACION EN CARDIOMIOCITOS SIGUEN SIENDO POCO CONOCIDOS. IDENTIFICAR ESTOS MECANISMOS ES CLAVE EN EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL INFARTO DE MIOCARDIO Y LA INSUFICIENCIA CARDIACA. ESTUDIOS PREVIOS INDICAN QUE LA ENZIMA TELOMERASA Y LOS TELOMEROS INFLUYEN EN LA TASA DE PROLIFERACION Y APOPTOSIS DE LOS CARDIOMIOCITOS MADUROS, PERO SE DESCONOCE LA FUNCION DE LA TELOMERASA Y LOS TELOMEROS DURANTE LA MADURACION POSTNATAL Y LA REGENERACION CARDIACA. EN ESTE PROYECTO ANALIZAREMOS LA FUNCION DE LOS TELOMEROS Y LA TELOMERASA EN LA PROLIFERACION DE CARDIOMIOCITOS POSTNATALES Y EN LA RESPUESTA REGENERATIVA DESPUES DE UNA LESION CARDIACA. PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES COMPARAREMOS MODELOS ANIMALES QUE DIFIEREN EN SU CAPACIDAD PARA REGENERARSE. ESTUDIAREMOS EL PEZ CEBRA, QUE PUEDE RESTAURAR HASTA UN 20% DE SU CORAZON, RATONES NEONATOS CUYO CORAZON POSEE UNA ELEVADA PERO TRANSITORIA CAPACIDAD REGENERATIVA, Y RATONES ADULTOS CUYA CAPACIDAD PARA REGENERAR EL CORAZON ES MUY LIMITADA. RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE HAY UNA CORRELACION ENTRE EL GRADO DE ACTIVACION DE LA TELOMERASA Y EL GRADO DE REGENERACION DEL CORAZON: ACTIVIDAD RELATIVAMENTE ALTA EN ADULTOS DE PEZ CEBRA Y RATONES RECIEN NACIDOS, PERO BAJA EN RATONES JUVENILES Y ADULTOS. ESTA OBSERVACION NOS LLEVO EN EL PROYECTO ANTERIOR A ESTUDIAR CON MAS DETALLE EL PAPEL DE LA TELOMERASA Y LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS EN EL PROCESO DE REGENERACION DEL CORAZON. TANTO EN EL MODELO DE PEZ CEBRA COMO EN EL DE RATON NEONATO ENCONTRAMOS QUE LA TELOMERASA ES UN COMPONENTE ESENCIAL PARA LA REGENERACION DEL CORAZON. LA FALTA DE REGENERACION EN ANIMALES SIN TELOMERASA SE DEBE PRINCIPALMENTE A UNA FUERTE INHIBICION DE LA RESPUESTA PROLIFERATIVA DESPUES DE UN DAÑO, ASOCIADA CON LA ACUMULACION DE LAS CELULAS CARDIACAS CON DAÑO TELOMERICO. EN ESTA PROPUESTA, ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS ENDOGENOS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD TELOMERASA Y LAS CONSECUENCIAS DE SU INACTIVACION Y SOBREEXPRESION EN EL CORAZON. A TRAVES DE ESTOS ESFUERZOS, ESPERAMOS OBTENER UN CONOCIMIENTO MAS COMPLETO DE LA FUNCION DE LOS TELOMEROS Y LA TELOMERASA EN LA RESPUESTA PROLIFERATIVA DE CARDIOMIOCITOS POSNATALES Y EN LA REGENERACION DEL CORAZON DESPUES DE UN DAÑO, LO QUE EN UN FUTURO ESPERAMOS QUE CONTRIBUYA AL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS REGENERATIVAS. ARDIOMIOCITO\PEZ CEBRA\RATÓN\TELÓMEROS\TELOMERASA\REGENERACIÓN CARDIACA

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