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BFU2011-25297

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MECANISMOS MOLECULARES DE LA REGRESION DE FIBROSIS E INTERACCIONES TISULARES IMP...

MECANISMOS MOLECULARES DE LA REGRESION DE FIBROSIS E INTERACCIONES TISULARES IMPLICADAS EN LA REGENERACION CARDIACA EN PEZ CEBRA. INTRODUCCIONLAS CONSECUENCIAS DERIVADAS DE UN INFARTO DE MIOCARDIO (IM), TALES COMO LA FIBROSIS CARDIACA, CONSTITUYEN UN GRAVE PROBLEMA PARA LA SALUD PUBLICA. LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA REGENERACION CARD... ver más

01/01/2011

CENTRO NACIONAL DE...

178K€

Presupuesto del proyecto: 178K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 178K€

Descripción del proyecto INTRODUCCIONLAS CONSECUENCIAS DERIVADAS DE UN INFARTO DE MIOCARDIO (IM), TALES COMO LA FIBROSIS CARDIACA, CONSTITUYEN UN GRAVE PROBLEMA PARA LA SALUD PUBLICA. LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA REGENERACION CARDIACA EN PEZ CEBRA PUEDE ABRIR NUEVAS VIAS PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CON EL FIN DE PROMOVER LA REGENERACION CARDIACA EN HUMANOS, DONDE ESTA ES MUCHO MAS LIMITADA. EN NUESTRO GRUPO SE HA PUESTO A PUNTO LA CRIOCAUTERIZACION COMO MODELO DE DAÑO CARDIACO EN PEZ CEBRA, QUE PARCIALMENTE REPRODUCE LAS CONSECUENCIAS FISIOPATOLOGICAS PRODUCIDOS POR UN IM. A DIFERENCIA DE LA SITUACION EN MAMIFEROS, EN PEZ CEBRA EL TEJIDO FIBROTICO SE DEGRADA DURANTE LA REGENERACION Y ES REEMPLAZADO POR TEJIDO SANO. POR TANTO, EXISTEN MECANISMOS ENDOGENOS DE ELIMINACION DE TEJIDO FIBROTICO EN ESTA ESPECIE.EL EPICARDIO ES LA CAPA EPITELIAL QUE RECUBRE EL CORAZON. DURANTE EL DESARROLLO, CELULAS DERIVADAS DEL EPICARDIO (CDEPS) DELAMINAN DEL EPICARDIO Y DAN LUGAR A DISTINTOS TIPOS CELULARES TALES COMO FIBROBLASTOS, CELULAS QUE COMPONEN LA VASCULATURA CORONARIA Y POSIBLEMENTE CARDIOMIOCITOS. ADEMAS, EL EPICARDIO EJERCE UN PAPEL SEÑALIZADOR PROMOVIENDO LA PROLIFERACION DEL MIOCARDIO SUBYACENTE. DURANTE LA REGENERACION, UNO DE LOS EVENTOS MAS TEMPRANOS ES LA FORMACION DE UNA CAPA EPICARDICA QUE RECUBRE LA ZONA DAÑADA, SUGIRIENDO QUE SEÑALES DERIVADAS DEL MIOCARDIO ATRAEN A LAS CDEP Y QUE LA NUEVA CAPA EPICARDICA ES NECESARIA PARA PROMOVER LA REGENERACION DEL TEJIDO DAÑADO. FINALIDAD1. IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGRESION DEL TEJIDO FIBROTICO TRAS UN DAÑO CARDIACO EN PEZ CEBRA.2. IDENTIFICAR EL PAPEL DEL EPICARDIO COMO FUENTE DE PROGENITORES CELULARES Y/O TEJIDO SEÑALIZADOR IMPLICADO EN REGENERACION DE MIOCARDIO Y VASCULATURA CORONARIA. ABORDAJE EXPERIMENTALSE REALIZARAN LOS SIGUIENTES ABORDAJES EXPERIMENTALES:- CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA TRAS CAUTERIZACION VENTRICULAR.- CARACTERIZACION DE LA APOPTOSIS DE MIOFIBROBLASTOS.- ANALISIS DE GENES IMPLICADOS EN DEGRADACION DE MATRIZ EXTRACELULAR: ESTUDIO DEL PERFIL DE EXPRESION, SCREEN DE PEQUEÑAS MOLECULAS QUE PROMUEVEN LA FIBROSIS CARDIACA.- TRAZADO DE LINAJE DE CDEPS MEDIANTE SISTEMA CRE-LOX INDUCIBLE Y TRANSPLANTES.- ESTUDIOS DE LA CAPACIDAD DE ALTERAR EXOGENAMENTE LA DIFERENCIACION DE CDEPS HACIA UN TIPO CELULAR EN CONCRETO.- ABLACION GENETICA DEL EPICARDIO Y ESTUDIO DE SU EFECTO SOBRE LA REGENERACION.- ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA MIGRACION DE CDEPS.- CARACTERIZACION DEL PAPEL DEL GEN EPICARDICO WT1 DURANTE LA REGENERACION: ESTUDIOS GENETICOS DE FALTA Y GANANCIA DE FUNCION EN MODELOS TRANSGENCIOS INDUCIBLES.BENEFICIOS Y RESULTADOS ESPERABLESCON EL PROYECTO PRESENTADO SE ESPERA CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO ACERCA DE LAS BASES MOLECULARES Y LAS INTERACCIONES ENTRE DISTINTOS TEJIDOS QUE RIGEN LA REGENERACION CARDIACA EN PEZ CEBRA. EN CONCRETO, SE ESPERA DESCRIBIR LOS PROCESOS QUE CONTROLAN LA REGRESION DE LA FIBROSIS CARDIACA Y DETERMINAR LAS SEÑALES IMPLICADAS EN LA COMUNICACION MIOCARDIO DAÑADO-EPICARDIO QUE CONTROLAN POR UN LADO LA MIGRACION DE CDEPS HACIA LA ZONA DAÑADA Y EN UN SEGUNDO PASO, LA PROLIFERACION DEL MIOCARDIO DIRIGIDA POR SEÑALES QUE EMANAN DEL EPICARDIO. EGENERACION CARDIACA\EPICARDIO\FIBROSIS\PEZ CEBRA

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