SAF2009-07586
Financiado
PAPEL DE LA PROTEASA EXTRACELULAR ADAMTS1 EN PLASTICIDAD TUMORAL Y METASTASIS
EN EL MICROENTORNO TUMORAL ES NECESARIO CONSIDERAR TANTO LOS COMPONENTES PURAMENTE CELULARES COMO AQUELLOS FACTORES EXTRACELULARES PRESENTES, RECIENTES ESTUDIOS RESALTAN LA RELEVANCIA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR COMO PROVEEDORES DE...
EN EL MICROENTORNO TUMORAL ES NECESARIO CONSIDERAR TANTO LOS COMPONENTES PURAMENTE CELULARES COMO AQUELLOS FACTORES EXTRACELULARES PRESENTES, RECIENTES ESTUDIOS RESALTAN LA RELEVANCIA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR COMO PROVEEDORES DE UN NUMERO DE FACTORES, Y TAMBIEN POR SUS PROPIEDADES MAS INTRINSECAS, TALES COMO ELASTICIDAD Y OTROS CARACTERES MECANICOS, ASI, LA IMPORTANCIA DE LA PROTEOLISIS EXTRACELULAR ADQUIERE UNA NUEVA DIMENSION, JUNTO AL YA CLASICO CONCEPTO DE QUE LA ALTERACION DEL BALANCE PROTEOLITICO ES IMPORTANTE PARA LA MALIGNIDAD Y EL MAL PRONOSTICO, AHORA NECESITAMOS EVALUAR LAS PROTEASAS COMO MODIFICADORAS E HIPOTETICAS SEÑALES DIRECTRICES DE FENOMENOS DE PLASTICIDAD ATRIBUIDOS A CELULAS CANCERIGENAS, PLASTICIDAD QUE SE DEBERIA ENTENDER COMO UN PARADIGMA DEL CONCEPTO EMERGENTE DE LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS,AQUI PROPONEMOS ENFOCARNOS EN LA PROTEASA ADAMTS1, APOYADO POR DATOS RECIENTES DE LA LITERATURA Y POR NUESTRAS PROPIAS OBSERVACIONES, Y ASI INTENTAR CONTRIBUIR AL MEJOR CONOCIMIENTO DE EPISODIOS DE PLASTICIDAD TUMORAL, TALES COMO LA ADQUISICION DE FENOTIPOS SEUDO-ENDOTELIALES, TAMBIEN DENOMINADOS MIMETISMO VASCULOGENICO, POR ALGUNOS TIPOS DE TUMORES ALTAMENTE AGRESIVOS Y METASTATICOS,LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON:1, CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LA PROTEASA ADAMTS1 EN LA PLASTICIDAD DE CELULAS TUMORALES EN CULTIVO, CON UNA COMBINACION DE TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA CELULAR INTENTAREMOS DELINEAR UN MECANISMO DE ACCION PARA ESTA PROTEASA, Y EL PAPEL DE SUS SUBSTRATOS ESPECIFICOS, EN EL CONTEXTO DE MATRICES EXTRACELULARES NATURALES Y SINTETICAS, PRINCIPALMENTE ESTUDIAREMOS LA ADQUISICION DE FENOTIPOS ¿ENDOTHELIAL-LIKE¿ AUNQUE OTROS PROCESOS DE DIFERENCIACION TAMBIEN SERAN ANALIZADOS,2, CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LA PROTEASA ADAMTS1 EN LA PLASTICIDAD DE CELULAS TUMORALES EN MODELOS MURINOS, EN COMUNICACION CONTINUA CON NUESTROS RESULTADOS EN MODELOS CELULARES, EVALUAREMOS EN TUMORES LA APARICION DE EVENTOS DE MIMETISMO VASCULOGENICO Y OTRAS CARACTERISTICAS PLASTICAS RELEVANTES PARA NUESTROS ESTUDIOS, EL USO DEL RATON ADAMTS1-/- ES UNA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO MAS OPTIMO DE ESTA PROPUESTA,3, ANALISIS DE LA RELEVANCIA DE PROCESOS DE MIMETISMO VASCULOGENICO EN SARCOMAS Y MELANOMAS HUMANOS, EN ADICION A LOS ESTUDIOS YA LLEVADOS A CABO QUE HAN IDENTIFICADO LA EXISTENCIA DEL FENOMENO DEL MIMETISMO VASCULOGENICO EN ESTOS TIPOS DE TUMORES, ESTUDIAREMOS NUESTRAS MOLECULAS DE INTERES EN LINEA CON EL TRABAJO PROPUESTO AQUI, LA CORRELACION CON MAL PRONOSTICO, RESISTENCIA, Y LA APARICION DE METASTASIS TAMBIEN REQUIERE UN PROFUNDO ANALISIS PARA REVELAR CUALES SERAN AQUELLAS TERAPIAS MAS ADECUADAS,COMO RESUMEN, UNA INVESTIGACION DETALLADA DE LA ACCION DE ESTAS PROTEASAS EN EL ESCENARIO DE UNA DETERMINADA MATRIZ EXTRACELULAR CONTRIBUIRA DE UNA FORMA IMPORTANTE PARA EL ENTENDIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD TUMORAL Y, CONSECUENTEMENTE, PARA MEJORAR LAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS PRESENTES, METALOPROTEASA\NEOVASCULARIZACION\METASTASIS\MATRIZ EXTRACELULAR\PLASTICIDAD\CELULA MADRE TUMORAL\RESISTENCIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
36K€
Líder del proyecto
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
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