Descripción del proyecto
LOS PATOGENOS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS (ARPS), COMO EL ENTEROCOCO VANCOMICINA RESISTENTE (VRE) O ENTEROBACTERIAS MULTIRRESISTENTES, SON UN GRAN PROBLEMA PARA LA SALUD, CADA AÑO 700,000 PERSONAS MUEREN POR UNA INFECCION POR ARP Y SE ESPERA QUE 10 MILLONES DE PERSONAS MUERAN EN 2050 SI NO TOMAMOS MEDIDAS, LAS INFECCIONES CON ARPS FRECUENTEMENTE COMIENZAN POR LA COLONIZACION DEL INTESTINO, EN CONDICIONES NORMALES, EL INTESTINO ESTA COLONIZADO POR ESPECIES COMENSALES BACTERIANAS, LA MICROBIOTA, QUE SUPRIMEN LA COLONIZACION DEL ARP, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LOS ANTIBIOTICOS, ALTERAN LA MICROBIOTA LO QUE PROMUEVE LA COLONIZACION INTESTINAL DE VRE Y SU POSTERIOR DISEMINACION A SANGRE Y A OTROS PACIENTES, ADEMAS DE LOS ANTIBIOTICOS, OTROS FACTORES, RECIENTEMENTE INTRODUCIDOS EN NUESTRAS SOCIEDADES MODERNAS (EJ, CAMBIOS EN LA DIETA) PUEDEN INFLUIR EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA Y POR TANTO PODRIAN TENER UN EFECTO EN LA COLONIZACION POR ARPS, DE HECHO, LA DIETA OCCIDENTAL (DO: BAJA EN FIBRA Y ALTA EN AZUCARES SIMPLES Y GRASA) INDUCE CAMBIOS DRASTICOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INDUCIDOS POR DO PROMUEVEN LA COLONIZACION INTESTINAL POR VRE EN RATONES, LO QUE SUGIERE QUE NO SOLO LOS ANTIBIOTICOS, SINO TAMBIEN OTROS FACTORES COMO LA DIETA CONTRIBUYEN A LA DISEMINACION DE ARPS, POR TANTO, PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA DISBIOSIS INDUCIDA POR LA DIETA OCCIDENTAL (DIDO) EN LA COLONIZACION INTESTINAL POR ARPS Y SU POSTERIOR DISEMINACION, IDENTIFICAREMOS LAS ESPECIES BACTERIANAS COMENSALES QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN EL PROCESO DE COLONIZACION DE VRE DURANTE LA DIDO, ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS PROTECTORAS, CUYA ELIMINACION DURANTE LA ADMINISTRACION DE DO PROMUEVE LA COLONIZACION DE VRE, ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS QUE EXPANDEN DURANTE DIDO Y QUE PODRIAN FACILITAR LA COLONIZACION DEL PATOGENO, POSTERIORMENTE INVESTIGAREMOS MECANISMOS POR LOS QUE DIDO PERMITE A VRE COLONIZAR EL INTESTINO: (I) DIDO PROMUEVE INFLAMACION, LO QUE PUEDE IMPULSAR LA EXPANSION DEL PATOGENO, (II) DO ELIMINA BACTERIAS PROTECTORAS QUE EN CONDICIONES NORMALES INHIBIRIAN EL PATOGENO A TRAVES DE LA COMPETENCIA POR NUTRIENTES O POR PRODUCCION DE SUSTANCIAS INHIBITORIAS; (III) BACTERIAS COMENSALES QUE EXPANDEN DURANTE DIDO PROMUEVEN DIRECTAMENTE LA COLONIZACION POR VRE MEDIANTE LA LIBERACION DE NUTRIENTES, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS SI DIDO PROMUEVE LA TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES (THG) Y LA DISEMINACION DE GENES DE RESISTENCIA CODIFICADOS POR ARPS, LO CUAL PODRIA PROMOVER LA GENERACION DE LOS NUEVOS ARPS, PREVEMOS DOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES DO INDUCIRA THG: (I) EXPANSION DE PATOGENOS, LO QUE FACILITA LA CONJUGACION DE PLASMIDOS, (II) PRODUCTOS DERIVADOS DE LA INFLAMACION QUE PROMUEVEN TGH MEDIANTE LA INDUCCION DE FAGOS, PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS DIFERENTES TECNICAS OMICAS, MODELOS DE INFECCION EN RATONES Y ENSAYOS DE CULTIVO IN VITRO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN TENER UN ENORME IMPACTO EN LAS POLITICAS DE SALUD PUBLICA CON RESPECTO A OTROS FACTORES COMO LA DIETA QUE DEBERIAN SER CONTROLADOS PARA EVITAR LA GENERACION Y DISEMINACION DE ARPS, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS BACTERIAS COMENSALES INVOLUCRADAS EN LA PROTECCION FRENTE A VRE Y NUEVOS MECANISMOS TANTO DE PROTECCION COMO DE MEJORA DE LA COLONIZACION DE VRE, LO CUAL DARA LUGAR AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS PARA COMBATIR A ESTE PELIGROSO PATOGENO, DIETA OCCIDENTAL\MICROBIOTA\ENTEROCOCO\INFLAMACIÓN\INFECCIÓN\RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS\TRASFERENCIA GÉNICA