Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO PRETENDE DILUCIDAR LA RELACION DE ESTRONA (E1), Y LAS ENZIMAS DE LA FAMILIA HSD17B QUE SINTETIZAN E1 A PARTIR DE ESTRADIOL (E2), EN EL DESARROLLO DEL CANCER DE MAMA RECEPTOR DE ESTROGENOS POSITIVO (ER+), PARTICULARMENTE EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD Y LA POSTMENOPAUSIA, DURANTE DECADAS LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DEL CANCER DE MAMA ER+ SE HA CENTRADO EN ESTUDIAR EL PAPEL DE E2, SIN EMBARGO, NO SE HA PRESTADO ATENCION AL PAPEL QUE E1 JUEGA EN ESTA ENFERMEDAD, A PESAR DE QUE SU INCIDENCIA ES MUCHO MAYOR DESPUES DE LA MENOPAUSIA -CUANDO E1 SE CONVIERTE EN EL ESTROGENO PRINCIPAL- Y PARTICULARMENTE EN LAS MUJERES POSTMENOPAUSICAS OBESAS -EL GRUPO POBLACIONAL CON LOS NIVELES MAS ALTOS DE E1, CON ESTE ESTUDIO PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE EL AUMENTO DE LOS NIVELES DE E1, Y/O LA PROPORCION E1/E2, DESPUES DE LA MENOPAUSIA Y PARTICULARMENTE EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS OBESAS, ES RESPONSABLE DE LA MAYOR INCIDENCIA DEL CANCER DE MAMA ER+ EN ESTA POBLACION, TAMBIEN SE PRETENDE DEMOSTRAR LA RELEVANCIA DE LAS ENZIMAS DE LA FAMILIA HSD17B, TANTO DE LOS MIEMBROS IMPLICADOS EN LA CONVERSION DE E2 EN E1 COMO AQUELLOS QUE CATALIZAN LA REACCION CONTRARIA, EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE ESTE TIPO DE TUMORES, POR ULTIMO, PRETENDEMOS IDENTIFICAR NUEVOS COMPUESTOS QUE INHIBAN ESPECIFICAMENTE A LAS ENZIMAS HSD17B QUE CATALIZAN LA OXIDACION DE E2 EN E1 Y COMPROBAR SU EFICACIA TANTO IN VITRO COMO IN VIVO PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA ER+,LOS RESULTADOS QUE SE ESPERAN DE ESTE ESTUDIO PODRIAN SERVIR PARA EXPLICAR LA INVERSA ASOCIACION DE LA OBESIDAD CON EL RIESGO DE DESARROLLAR CANCER DE MAMA ER+ EN MUJERES PRE- Y POSMENOPAUSICAS OBSERVADA EN RECIENTES ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS, EN ESTE SENTIDO, ESTE TRABAJO TIENE UN ALTO POTENCIAL CLINICO YA QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITIRIAN DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS DE REEMPLAZO HORMONAL MAS SEGURAS QUE DISMINUYAN EL RIESGO DE DESARROLLAR ESTA ENFERMEDAD TRAS LA MENOPAUSIA, ADEMAS, SE PRETENDEN DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE CANCER DE MAMA ER+ MAS EFICACES QUE LOS UTILIZADOS EN LA ACTUALIDAD, POR OTRO LADO, ESTE TRABAJO PUEDE NO SOLO TENER CONSECUENCIAS PARA EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO, PREVENCION Y TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA, SINO QUE TAMBIEN PUEDE TENER IMPLICACIONES PARA OTROS ASPECTOS DE LA SALUD DE LAS MUJERES, DESDE HACE TIEMPO SE SABE QUE E2 ESTA INVOLUCRADO EN LA SALUD NEUROCOGNITIVA Y CARDIOVASCULAR, ADEMAS, SE SABE QUE LA UNION DE E2 A ERα INHIBE LA SEÑALIZACION DE LA RUTA NF-κB IMPLICADA EN INFLAMACION Y LA CUAL ESTA ASOCIADA A DIVERSAS ENFERMEDADES, INCLUIDA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL, LA ESCLEROSIS MULTIPLE Y LA ARTRITIS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE TRABAJO PUEDEN SERVIR PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE LOS DIFERENTES ESTROGENOS EN ESTAS ENFERMEDADES Y CONDUCIR A UNA MEJORA EN SU PREVENCION Y/O EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DE INTERVENCION, POR EJEMPLO, MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS DE REEMPLAZO HORMONAL O EL USO DE INHIBIDORES DE ENZIMAS HSD17B SELECTIVOS PARA LA REDUCCION DE LOS NIVELES DE E1, OBESIDAD\MENOPAUSIA\CANCER DE MAMA\RECEPTOR DE ESTROGENOS\ESTRADIOL\ESTRONA\HSD17B\INFLAMACION\NF-KB