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SAF2009-09085

Financiado

PAPEL DE LA ENDOTELINA-1 EN LA FISIOPATOLOGIA DE LOS PROCESOS FIBROTICOS

OS PROCESOS FIBROTICOS CONSTITUYEN UNA CARACTERISTICA RECURRENTE EN NUMEROSAS ENFERMEDADES DE CARACTER CRONICO, COMO LA CIRROSIS O LA NEFROPATIA DIABETICA, Y, COMO TAL, CONSTITUYEN UN ENORME DESAFIO SANITARIO, LA FIBROSIS SE CARAC... ver más

01/01/2009

CSIC

10K€

Presupuesto del proyecto: 10K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 10K€

Descripción del proyecto OS PROCESOS FIBROTICOS CONSTITUYEN UNA CARACTERISTICA RECURRENTE EN NUMEROSAS ENFERMEDADES DE CARACTER CRONICO, COMO LA CIRROSIS O LA NEFROPATIA DIABETICA, Y, COMO TAL, CONSTITUYEN UN ENORME DESAFIO SANITARIO, LA FIBROSIS SE CARACTERIZA POR UNA ACUMULACION EXCESIVA DE PROTEINAS DE MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) QUE EVENTUALMENTE PUEDE LLEVAR A UNA PERDIDA DE LA ARQUITECTURA NORMAL DE UN TEJIDO, Y POR ENDE, DE SU FUNCION, LA CITOQUINA FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE-BETA (TGF-BETA) JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA FIBROSIS, TGF-BETA PROMUEVE RESPUESTAS DE CARACTER FIBROTICO IN VIVO, E IN VITRO INDUCE LA CAPACIDAD DE LOS FIBROBLASTSO DE SINTETIZAR Y CONTRAER ECM, POR CONSIGUIENTE, ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A BLOQUEAR EL SISTEMA DEL TGF-BETA CONSTITUYEN UN OBJETIVO PRIORITARIO PARA UN BUEN NUMERO DE COMPAÑIAS FARMACEUTICAS, NO OBSTANTE, DADA LA NATURALEZA PLEITROPICA DE ESTA CITOQUINA, EL SIMPLE BLOQUEO DE ESTE SISTEMA PODRIA SER PROBLEMATICO, Y ESTRATEGIAS BASADAS EN UNA ACCION SOBRE GENES DIANAS DEL TGF-BETA PODRIAN DAR MEJORES RESULTADOS, UNO DE LOS GENES DIANA DEL TGF-BETA CON MAS INTERES EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA FIBROSIS ES EL PEPTIDO ENDOTELINA-1 (ET-1), VARIOS TRABAJOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA ET-1 PODRIA SER UN MEDIADOR DE LOS EFECTOS DEL TGF-BETA EN EL DESARROLLO DE FIBROSIS, Y, POR TANTO, EL EJE TGF-BETA/ET-1 SE POSTULA COMO UN AREA DE INVESTIGACION DE ENORME INTERES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION ES EL ANALISIS DEL PAPEL DEL EJE TGF-BETA/ET-1 EN LA PATOFISIOLOGIA DE LOS PROCESOS FIBROTICOS UTILIZANDO TANTO APROXIMACIONES A NIVEL DE CULTIVOS CELULARES COMO MODELOS ANIMALES,POR OTRO LADO, DIFERENTES TRABAJOS HAN POSTULADO UN PAPEL CRUCIAL PARA LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) EN LA PATOGENESIS DE LOS PROCESOS FIBROTICOS, EN ESTE SENTIDO, SE HA OBSERVADO UNA PRODUCCION DEL RADICAL SUPEROXIDO O DEL PEROXIDO DE HIDROGENO EN MODELOS DE FIBROSIS TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, DE HECHO, SE HA POSTULADO QUE LOS ROS CONTRIBUYEN A LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS MEDIANTE LA PRODUCCION DE PEQUEÑAS CANTIDADES DE ROS CON FUNCIONES DE SEÑALIZACION, POR TANTO, UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS NIVELES CELULARES DE OXIDANTES Y ANTIOXIDANTES PODRIA SUBYACER AL DESARROLLO DE LA PATOLOGIA, LOS ROS PODRIAN PROMOVER FIBROSIS MEDIANTE UNA ALTERACION DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE FACTORES PROFIBROTICOS COMO LA ET-1, EN ESTE SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE LA EXPRESION DE ET-1 SE REGULA POR ROS A TRAVES DE UN MECANISMO BASADO EN LA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL INDUCIDA POR REDOX DE LA PROTEINA MULTIFUNCIONAL GAPDH, ESTE MECANISMO NOVEDOSO, QUE ACTUA REGULANDO LA ESTABILIDAD DEL MRNA DE ET-1, PODRIA SER DE GRAN IMPORTANCIA EN EL CONTEXTO DE LA FIBROSIS, Y, POR TANTO, ESTE PROYECTO PRETENDE PROFUNDIZAR EN SU IMPLICACION EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA FIBROSIS, ENDOTELINA\FIBROSIS\TGF-BETA\MATRIZ EXTRACELULAR\ESTRES OXIDATIVO\FIBROBLASTO\GAPDH\FAK

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