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SAF2008-01767

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ACIDOS RETINOICOS Y 15-DESOXI-DELTA12,14-PROSTAGLANDINA J2 COMO AGENTES ANTI-FIB...

ACIDOS RETINOICOS Y 15-DESOXI-DELTA12,14-PROSTAGLANDINA J2 COMO AGENTES ANTI-FIBROTICOS PARA EL RIÑON LAS ENFERMEDADES FIBROPROLIFERATIVAS, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS FIBROSIS PULMONARES, LA ESCLEROSIS SISTEMICA, LA CIRROSIS HEPATICA, LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, LA ENFERMEDAD RENAL PROGRESIVA Y LA DEGENERACION MACULAR SON U... ver más

01/01/2008

UAH

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 846

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

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Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 846

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES FIBROPROLIFERATIVAS, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS FIBROSIS PULMONARES, LA ESCLEROSIS SISTEMICA, LA CIRROSIS HEPATICA, LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, LA ENFERMEDAD RENAL PROGRESIVA Y LA DEGENERACION MACULAR SON UNA DE LAS PRIMERAS CAUSAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, SIN EMBARGO, PESE A SU ENORME IMPACTO EN LA SALUD HUMANA, NO EXISTE AUN NINGUN TRATAMIENTO APROBADO QUE TENGA COMO DIANA TERAPEUTICA DIRECTA EL MECANISMO DE LA FIBROSIS, EL PRESENTE PROYECTO EVALUARA LA CAPACIDAD ANTI-FIBROTICA RENAL DE LOS ACIDOS RETINOICOS (TODO-TRANS, 9 CIS Y 13-CIS, ESTE ULTIMO YA UTILIZADO CLINICAMENTE POR VIA ORAL EN DERMATOLOGIA CON EL NOMBRE DE ROACUTANE) Y DE LA 15-DESOXI-DELTA12,14- PROSTAGLANDINA J2 (15D-PGJ2), PARA ELLO UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION TANTO EN CULTIVOS CELULARES (PROXIMALES TUBULARES HUMANAS HK-2) SOMETIDOS A HIPOXIA COMO DESENCADENANTE DE LA TRANSICION EPITELIAL-MESENQUIMAL (TEM) Y LA QCTIVIDAD FIBROTICA COMO IN VIVO, EN LA FIBROSIS RENAL PRESENTE EN EL MODELO EN RATA DE OBSTRUCCION URETERAL UNILATERAL, NUESTRA HIPOTESIS FUNDAMENTAL ES QUE LOS TRATAMIENTOS PROPUESTOS CON ACIDOS RETINOICOS Y 15D-PGJ2 PUEDEN TENER EXITO PORQUE ACTIVARIAN EL EJE HGF/COX-2/ PGE2 (FACTOR DE CRECIMIENTO DE HEPATOCITOS/CICLOOXIGENASA-2/PROSTAGLANDINA E2), CUYOS COMPONENTES YA HAN DEMOSTRADO YA PROPIEDADES ANTI-FIBROTICAS, EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ACIDOS RETINOICOS PARTICIPARIAN MAPK (MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASES), PROBABLEMENTE DEL TIPO ERK1/2, Y RECEPTORES DE ACIDO RETINOICO (RAR) Y RECEPTORES X DE RETINOIDES (RXR)Y, EN EL CASO DE 15D-PGJ2, SERIA PPAR (PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR ) EL MEDIADOR, ADEMAS PROPONEMOS QUE UN SEGUNDO MECANISMO DE ACCION DE 15D-PGJ2, QUE CONSISTIRIA EN LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE HIF-1 (FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIDO POR HIPOXIA-1, RECIENTEMENTE DEMOSTRADO COMO MEDIADOR CLAVE DE LA TEM Y LA FIBROSIS RENAL INDUCIDA POR HIPOXIA) DEBIDO A LA REACTIVIDAD ELECTROFILA DE LA PROSTAGLANDINA SOBRE GRUPOS TIOLES, POR TANTO NUESTROS OBJETIVOS SERAN 1, DEMOSTRAR EN CULTIVOS DE CELULAS PROXIMALES TUBULARES HUMANAS SOMETIDAS A HIPOXIA QUE LOS ACIDOS RETINOICOS Y LA 15D-PGJ2, INHIBEN TANTO LA TEM COMO LA ACTVIDAD FIBROTICA 2, DEMOSTRAR QUE AMBOS TIPOS DE AGENTES ACTUAN ACTIVANDO LA VIA HGF/COX-2/PGE2 Y EXPLORAR EL PAPEL DE MECANISMOS DEPENDIENTES DE MAPK Y/O RECEPTORES RAR/RXR (EN EL CASO DE LOS ACIDOS RETINOICOS) O DE PPAR (EN EL CASO DE 15D-PGJ2), 3, EXPLORAR EL PAPEL DE LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE HIF-1 COMO VIA ADICIONAL DE INHIBICION POR 15D-PGJ2 DE LA TEM, INVESTIGAR EL PAPEL DE LA REACTIVIDAD ELECTROFILA DE LA PROSTAGLANDINA SOBRE GRUPOS TIOLES EN EL MECANISMO DE INHIBICION, 4, EN RATAS CON FIBROSIS TUBULOINTERSTICIAL TRAS OBSTRUCCION URETERAL UNILATERAL, DEMOSTRAR QUE EL TRATAMIENTO CON ACIDOS RETINOICOS O CON 15D-PGJ2 INHIBE LA FIBROSIS Y LA TEM fibrosis renal\ácido retinoico\15-desoxi-delta-12-14-prostaglandina J2\factor inducible por hipoxia\factor de crecimiento de hepatocitos\ciclooxigenasa-2\celula mesangial\celula proximal tubular\rata\transición epitelial mesenquimal

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