Descripción del proyecto
EL ESTUDIO DE LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE LOS ADIPOCITOS HA CONOCIDO UN RENOVADO IMPULSO EN LOS ULTIMOS AÑOS DEBIDO AL PERSISTENTE AUMENTO EN NUESTRA SOCIEDAD DE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD Y LAS ENFERMEDADES CON ELLA RELACIONADAS, COMO DIABETES O HIPERTENSION, EN NUESTRO LABORATORIO NOS HEMOS CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA ADIPOGENESIS DESDE UN PUNTO DE VISTA EPIGENETICO, NUESTRAS PUBLICACIONES PREVIAS MUESTRAN QUE LA METILACION DEL RESIDUO LYS4 DE LA HISTONA H3 EN PRE-ADIPOCITOS 3T3-L1 ACTUA COMO UN INDICADOR DE LA POTENCIALIDAD DE LOS MARCADORES ADIPOGENICOS PARA EXPRESARSE EN CELULAS DIFERENCIADAS, POR OTRA PARTE, NUESTROS MAS RECIENTES DATOS, OBTENIDOS DURANTE EL DISFRUTE DEL ANTERIOR PROYECTO, SUGIEREN UN IMPORTANTE PAPEL DE LA DEMETILASA DE HISTONAS LSD1 EN LA DIFERENCIACION DE LOS ADIPOCITOS TANTO BLANCOS COMO MARRONES, DE HECHO, EL PAPEL DE LSD1 COMO SWITCH MOLECULAR ENTRE DOS O MAS POSIBLES DESTINOS CELULARES YA SE HA PUESTO DE MANIFIESTO EN LA LITERATURA EMPLEANDO OTROS MODELOS, COMO EL DESARROLLO DE LA PITUITARIA O EL SISTEMA HEMATOPOIETICO, EL ESTUDIO DE LA REGULACION EPIGENETICA DE LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE LOS ADIPOCITOS PRESENTA EL INTERES AÑADIDO DE QUE, A DIFERENCIA DE LA INFORMACION GENETICA QUE ES DIFICILMENTE MODIFICABLE, LA INFORMACION EPIGENETICA ES, AL MENOS EN TEORIA, FACILMENTE REVERSIBLE MEDIANTE EL USO DE FARMACOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DEMETILASA LSD1 Y OTROS FACTORES CON ELLA RELACIONADOS, COMO EL REPRESOR COREST O LAS METILTRANSFERASAS G9A, SETDB1 Y SET1A, JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA DIFERENCIACION DE LOS ADIPOCITOS BLANCOS Y MARRONES, ASI COMO EN LA TRANSDIFERENCIACION DE UNOS A OTROS, NUESTROS OBJETIVOS SON (1) ESTABLECER CUALES SON LOS GENES DIANA DE LSD1 EN PRE-ADIPOCITOS 3T3-L1 MEDIANTE HIBRIDACION DE MICROMATRICES DE ALTA DENSIDAD, (2) DETERMINAR CUALES SON LOS PRINCIPALES FACTORES DE TRANSCRIPCION CON LOS QUE LSD1 COLABORA PARA CUMPLIR SU FUNCION, MEDIANTE CO-INMUNOPRECIPITACIONES, INMUNOPRECIPITACIONES DE CROMATINA Y ENSAYOS DE GENES REPORTEROS, Y (3) DILUCIDAR CUAL ES EL PAPEL DE LSD1 Y SUS FACTORES ASOCIADOS EN LA TRANSDIFERENCIACION DE LOS ADIPOCITOS BLANCOS HACIA MARRONES, MEDIANTE TRANSFECCIONES DE SIRNAS, OBESIDAD\EPIGENETICA\DIFERENCIACION\TRANSCRIPCION\CROMATINA