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SAF2008-04685-C02-01

Financiado

PAPEL DE LA ASPARTYL AMINOPEPTIDASA EN LA REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL. INT...

PAPEL DE LA ASPARTYL AMINOPEPTIDASA EN LA REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL. INTERACCION CON FACTORES VASOCONSTRICTORES Y VASODILATADORES EL TRATAMIENTO ACTUAL DE LA HIPERTENSION INCLUYE EL USO AISLADO O COMBINADO DE DIURETICOS, INHIBIDORES O ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA), INHIBIDORES CENTRALES O PERIFERICOS DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO, BLOQU... ver más

01/01/2008

UJA

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 980

Presupuesto del proyecto 91K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL TRATAMIENTO ACTUAL DE LA HIPERTENSION INCLUYE EL USO AISLADO O COMBINADO DE DIURETICOS, INHIBIDORES O ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA), INHIBIDORES CENTRALES O PERIFERICOS DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO, BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO O VASODILATADORES, SIN EMBARGO, SU EFICACIA NO ES DEL TODO SATISFACTORIA, POR LO QUE SE CONTEMPLAN OTROS NUEVOS FACTORES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL (PA), EL SRA, Y EN CONCRETO LOS ENZIMAS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE SUS PEPTIDOS MAS ACTIVOS, TALES COMO ALGUNAS AMINOPEPTIDASAS (AP; ANGIOTENSINASAS) HAN REVELADO SU IMPORTANCIA EN LA REGULACION DE LA PA, ESTA ES EL RESULTADO DE UN EQUILIBRIO ENTRE FACTORES DE ACCION OPUESTA, TODOS ELLOS ESTRECHAMENTE RELACIONADOS, EN EL SRA, HASTA MUY RECIENTEMENTE SE HA CONSIDERADO A LA ANGIOTENSINA II (ANG II) (PRODUCIDA POR ACCION DEL ENZIMA CONVERTIDOR DE ANG (ECA) SOBRE LA ANG I), ACTUANDO SOBRE RECEPTORES AT1, COMO EL PRINCIPAL PEPTIDO DEL SISTEMA ENCARGADO DE INCREMENTAR LA PA, SIN EMBARGO, OTROS PEPTIDOS DEL SISTEMA COMO LA ANG III (PRODUCIDA POR ACCION DE LA AP A SOBRE LA ANG II), LA ANG IV (PRODUCIDA POR ACCION DE LA AP M SOBRE LA ANG III), O LA ANG 2-10 (PRODUCIDA POR ACCION DE LA ASPAP SOBRE LA ANG I), PARECEN JUGAR UN PAPEL TAMBIEN IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA PA, ACTUANDO COORDINADAMENTE SOBRE LOS RECEPTORES AT1, AT2 O AT4, PARA EN ALGUNOS CASOS CONTRARRESTAR LA ACCION HIPERTENSORA DE LA ANG II, ENTRE LOS FACTORES QUE INTERACTUAN CON EL SRA EN EL CONTROL DE LA PA, DESTACAMOS LA NORADRENALINA (NA) Y EL OXIDO NITRICO (ON) Y AUNQUE ESTA BIEN ESTABLECIDA LA RELACION ENTRE NA, ON Y ANG II, EXISTEN POCOS ESTUDIOS SOBRE EL PAPEL DE OTROS COMPONENTES DEL SISTEMA COMO LA ANG 2-10 Y LA ANGIOTENSINASA RESPONSABLE DE SU PRODUCCION (ASPARTYL AMINOPEPTIDASA; ASPAP; EC 3,4,11,21), ESTOS ESTUDIOS SUGIEREN QUE LA ANG 2-10 POSEE PROPIEDADES VASODILATADORAS, LA FACILITACION DE LA PRODUCCION DE ANG 2-10 MEDIANTE LA ACTIVACION DE LA ASPAP JUNTO CON LA INHIBICION DE LA PRODUCCION DE LA ANG II, PODRIA REPRESENTAR UNA NUEVA ESTRATEGIA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION, LA ACTUACION SOBRE OTRAS AP DEL SRA COMO ES EL CASO DE LA INHIBICION DE LA AP A PARA BLOQUEAR CENTRALMENTE LA FORMACION DE ANG III (PEPTIDO ACTIVO DEL SISTEMA A NIVEL CEREBRAL), HA DEMOSTRADO SU EFICACIA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION Y UN INHIBIDOR NO-PEPTIDICO ESTA SIENDO ACTUALMENTE DESARROLLADO PARA SU USO CLINICO, SE PROPONE UN ESTUDIO CENTRAL Y PERIFERICO EN ANIMALES GENETICAMENTE HIPERTENSOS (SHR) Y NORMOTENSOS (WKY), DE LA ASPAP, ASI COMO DE SU INTERACCION CON OTROS FACTORES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA PA (NA Y ON), EN CONCRETO, PRETENDEMOS ESTUDIAR EL COMPORTAMIENTODE LA ASPAP: 1) ANTE LA INHIBICION DE LA FORMACION DE ANG II MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE UN INHIBIDOR DEL ECA (CAPTOPRIL) 2) ANTE EL USO DE UN BETA-BLOQUEANTE (PROPRANOLOL) Y 3) ANTE LA INHIBICION DE LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO (INHIBICION DE LA OXIDO NITRICO SINTASA CON L-NAME), TRAS LA APLICACION DE CADA UNO DE ESTOS TRATAMIENTOS, SE DETERMINARAN LOS NIVELES DE ACTIVIDAD DE ASPAP, Y LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO EN PLASMA, ASI COMO ACTIVIDAD DE ASPAP EN CORAZON, RIÑON, GLANDULAS ADRENALES, HIPOTALAMO E HIPOFISIS, ASI MISMO, SE DETERMINARAN LOS VALORES DE PRESION ARTERIAL SISTOLICA Y FRECUENCIA CARDIACA, EN LAS DETERMINACIONES DE ASPAP, PARA EVITAR SOLAPAMIENTO CON LA AP A, TODAS LAS MUESTRAS SE DETERMINARAN EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE AMASTATINA EN EL MEDIO DE INCUBACION, AMINOPEPTIDASASHIPERTENSIÓNNORADRENALINAOXIDO NÍTRICOSISTENA RENINA-ANGIOTENSINA

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