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SAF2008-04685-C02-02

Financiado

DESARROLLO DE ACTIVADORES DE LA ASPARTIL AMINOPEPTIDASA COMO AGENTES HIPOTENSORE...

DESARROLLO DE ACTIVADORES DE LA ASPARTIL AMINOPEPTIDASA COMO AGENTES HIPOTENSORES A PARTIR DE DERIVADOS PIRIMIDINICOS LA HIPERTENSION ES UNA DE LOS MAYORES FACTORES DE RIESGO PARA ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES COMO EMBOLIA, INFARTO DE MIOCARDIO O FALLO CARDIACO, Y PARA ENFERMEDADES RENALES, EN LA ACTUALIDAD LOS TRATAMIENTOS INCLUYEN ENTRE OTROS E... ver más

01/01/2008

UJA

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 979

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UJA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE JAÉN No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 979

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto LA HIPERTENSION ES UNA DE LOS MAYORES FACTORES DE RIESGO PARA ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES COMO EMBOLIA, INFARTO DE MIOCARDIO O FALLO CARDIACO, Y PARA ENFERMEDADES RENALES, EN LA ACTUALIDAD LOS TRATAMIENTOS INCLUYEN ENTRE OTROS EL USO AISLADO O COMBINADO DE DIURETICOS, INHIBIDORES O ANTAGONISTAS DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA), INHIBIDORES CENTRALES O PERIFERICOS DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO, BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO, VASODILATADORES O INHIBIDORES DE KINASAS RHO, A PESAR DE EXISTIR MAS DE 200 FARMACOS DISTINTOS PARA REGULAR LA PRESION SANGUINEA, MENOS DE UN TERCIO DE LOS TRATAMIENTOS CONSIGUEN REDUCIRLA, Y CASI EL 50 % DE LOS PACIENTES NECESITAN DE FORMA DISCONTINUA MODIFICAR EL TRATAMIENTO EN UNOS 6 MESES DE TERAPIA DEBIDO A LA BAJA EFICACIA O EFECTOS SECUNDARIOS, ESTAS LIMITACIONES ESTIMULAN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Y LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS BIOLOGICA, EN ESTE SENTIDO, HAY QUE RESALTAR DOS ASPECTOS, UNO ES QUE EL SRA OCUPA UN PAPEL CENTRAL EN EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL (PA), SIENDO LA DIANA BIOLOGICA UTILIZADA EN VARIAS LINEAS DE FARMACOS QUE INTENTAN BLOQUEAR LA FORMACION DE LA ANGIOTENSINA II (ANG II) A PARTIR DE LA ANG I, RESPONSABLE DEL AUMENTO DE PA; Y OTRO ES QUE RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO UNA RUTA BYPASS DE LA ANG I A ANG III VIA ANG 2-10 (POR ACCION DE LA ASPARTIL AMINOPEPTIDASA ASPAP SOBRE ANG I) SIN PASAR POR LA ANG II, TENIENDO EN CUENTA ESTOS DOS PUNTOS, NOS HEMOS PROPUESTO COMO NUEVA ESTRATEGIA DE ESTUDIO EN EL CONTROL DE LA PA INHIBIR LA PRODUCCION DE ANG II MEDIANTE LA ACTIVACION DE LA ASPAP PARA FACILITAR LA FORMACION DE ANG 2-10, QUE ADEMAS DE EVITAR EL AUMENTO DE PRESION ARTERIAL INDUCIDO POR LA ANG II, SE HA OBSERVADO QUE PROVOCA EFECTOS VASODILATADORES, PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO PRINCIPAL EL ESTUDIO SE ABORDARA EN TRES ETAPA BIEN DIFERENCIADAS, UNA DE SCREENING INDISCRIMINADO CON DERIVADOS DE PIRIMIDINA A LOS QUE SE LE INCORPORARAN DIFERENTES ANILLOS FUSIONADOS ASI COMO GRAN VARIEDAD DE SUSTITUYENTES, EN SEGUNDO LUGAR, Y EN BASE AL CONOCIMIENTO RECIENTE DE LA ESTRUCTURA DE RAYOS-X DE LA ASPAP, SE REALIZARAN ESTUDIOS DE MODELIZACION CON OBJETO DE PODER REALIZAR EL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS QUE PUEDAN REALIZAR LA FUNCION ESPERADA, POR ULTIMO Y UNA VEZ CONOCIDA LA MODIFICACION DE LA ACTIVIDAD DE LA AMINOPEPTIDASA EN PRESENCIA DE LOS COMPUESTOS PROPUESTOS SE REALIZARAN ESTUDIOS SAR QUE NOS PERMITAN LOCALIZAR RESTOS FARMACOFORICOS Y OPTIMIZAR EL DISEÑO DEL FARMACO PARA MEJORAR LA ACTIVIDAD, Aminopeptidasamodulaciónhipertensiónpirimidinasanálogos de pteridinaSARdiseño de fármacosSíntesis en fase sólida

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