Descripción del proyecto
LOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS SE ENCUENTRAN ENTRE LOS ENFERMEDADES CRONICAS MAS PREVALENTES Y TIENEN UN FUERTE IMPACTO EN LOS PACIENTES Y SUS FAMILIAS, Y TAMBIEN EN EL SISTEMA DE SALUD PUBLICA, CENTRAMOS NUESTRO PROYECTO EN LA ETIOLOGIA (COMPARTIDA Y ESPECIFICA) DE LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA), EL TRASTORNO POR DEFICIT DE ATENCION CON HIPERACTIVIDAD (TDAH) Y LA DEPENDENCIA DE COCAINA (DC), TRES PATOLOGIAS SEVERES Y ALTAMENTE HEREDABLES QUE HAN SIDO EL LEITMOTIV DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION DURANTE LA ULTIMA DECADA, CON ALREDEDOR DE 60 ARTICULOS SCI PUBLICADOS HASTA LA FECHA,EN ESTA PROPUESTA COMBINAMOS ESTUDIOS GENOMICOS A GRAN ESCALA EN HUMANOS, MODELOS ANIMALES MURINOS Y PEZ CEBRA Y ESTUDIOS FARMACOLOGICOS PRE-CLINICOS PARA 1) EXPLORAR LA ETIOLOGIA GENETICA DE ESTOS TRASTORNOS Y CONTRIBUIR A LA DEFINICION DE SU PAISAJE GENETICO, 2) DEMOSTRAR FUNCIONALMENTE LA RELACION ENTRE ALGUNOS DE LOS FACTORES DE RIESGO GENETICOS IDENTIFICADOS POR NOSOTROS Y EL FENOTIPO DE LA ENFERMEDAD Y 3) UTILIZAR UN MODELO DE RATON DE ADICCION A LA COCAINA PARA PROBAR UNA MOLECULA ESPECIFICA COMO POTENCIAL AGENTE TERAPEUTICO EN LA PREVENCION DE LA RECAIDA EN EL CONSUMO DE LA DROGA, NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES BRINDAR A LOS PROFESIONALES Y A LA SOCIEDAD NUEVOS CONOCIMIENTOS Y HERRAMIENTAS PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO, EL PRONOSTICO Y EL TRATAMIENTO DE ESTAS AFECCIONES,PARA ELLO, NOS HEMOS PROPUESTO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:- IDENTIFICAR NUEVAS VARIANTES DE RIESGO, GENES Y VIAS PARA EL TDAH Y LA DC MEDIANTE META-ANALISIS DE ESTUDIOS DE ASOCIACION A ESCALA GENOMICA (GWAS), - INVESTIGAR LA PRESENCIA DE FACTORES DE RIESGO GENETICOS COMPARTIDOS (A ESCALA GENOMICA) ENTRE TDAH Y DC, QUE PODRIAN EXPLICAR, AL MENOS EN PARTE, LA COMORBILIDAD ENTRE ESTOS DOS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS, - REALIZAR ANALISIS DE ASOCIACION ENTRE TODOS LOS GENES DE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION DOPAMINERGICA Y SEROTONINETICA Y TDAH, TEA Y CD, MEDIANTE ESTUDIOS DE TRASTORNOS UNICOS Y ESTUDIOS CRUZADOS DE DISTINTOS TRASTORNOS,- REALIZAR ESTUDIOS FUNCIONALES DE GENES CANDIDATOS PARA DC (PLCB1), TDAH (C2ORF82) Y TEA (YWHAZ) IDENTIFICADOS PREVIAMENTE POR NOSOTROS, UTILIZAREMOS DISTINTOS MODELOS ANIMALES GENOANULADOS: RATONES (PLCB1, C2ORF82) Y PEZ CEBRA (YWHAZ), - PROBAR UNA POTENCIAL INTERVENCION FARMACOLOGICA PARA TRATAR LA RECAIDA EN LA ADICCION A LA COCAINA EN RATONES UTILIZANDO UN INHIBIDOR DE LA VIA DE SEÑALIZACION PLC, GENÉTICA\PSIQUIATRÍA\AUTISMO\ADICCIÓN\TEA\TDAH\TUS\COCAÍNA\GWAS\MODELO ANIMAL