Descripción del proyecto
EL OXIDO NITRICO (NO) Y LAS PROSTAGLANDINAS (PG) SON MEDIADORES DE INFLAMACION IMPORTANTES PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR Y TISULAR, SI BIEN EXISTEN DIVERSAS EVIDENCIAS ACERCA DE SU INTERRELACION FUNCIONAL DURANTE EL DESARROLLO Y EVOLUCION DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS, SE DESCONOCEN LOS DETALLES DE ESTA INTERACCION SOBRE LA RESPUESTA INMUNE, ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE, A TRAVES DE LA REGULACION DE LOS LINFOCITOS T, AMBOS AGENTES PUEDEN DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA SELECCION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LAS ACCIONES DEL NO Y DE PGS COMO LA PGF2ALFA Y LAS CICLOPENTENONAS (CYPGS) PGA1 Y 15DPGJ2 EN LA ACTIVACION Y DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T HUMANOS, LOS OBJETIVOS A DESARROLLAR EN ESTE PROYECTO SERAN: I) ESTUDIAR LAS ACCIONES EJERCIDAS POR EL NO Y LAS PGS PGF2ALFA Y CYPGS SOBRE LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T HUMANOS, ANALIZANDO LA EXPRESION GENICA Y LA ACTIVACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION DESENCADENADA DESDE EL RECEPTOR DE LA CELULA T (TCR), TAMBIEN ANALIZAREMOS OTROS PARAMETROS DE ACTIVACION COMO LA QUIMIOTAXIS Y LA ADHESION INTERCELULAR, ESTUDIANDO LA ORGANIZACION DE RECEPTORES DE ADHESION Y SEÑALIZACION EN LA SINAPSIS INMUNE, II) DETERMINAR EL IMPACTO QUE EJERCE EL CROSS-TALK ENTRE EL NO Y LAS CYPGS SOBRE LA SELECCION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA EN LOS LINFOCITOS T HUMANOS, MEDIANTE UN ANALISIS EXPLORATORIO DEL PATRON ESPECIFICO DE CITOQUINAS RESULTANTE DE LA ACCION EJERCIDA POR ESTOS AGENTES SOBRE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T, MEDIANTE HERRAMIENTAS DE ANALISIS MASIVO, SE ESTUDIARAN LOS CAMBIOS EN LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA TRAS LA ACCION DEL NO Y LAS CYPGS DURANTE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T, III) EXPLORAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE EL NO Y LAS CYPGS PUEDEN REGULAR LA ACTIVACION Y DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T, MEDIANTE TECNICAS QUE INCLUYEN ANALISIS PROTEOMICO, ESTUDIAREMOS LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES MEDIADAS POR NO Y CYPG (NITROSILACION Y/O PROSTANILACION DE CYS) E IDENTIFICAREMOS POSIBLES PROTEINAS DIANA QUE PUEDAN MEDIAR LOS EFECTOS OBSERVADOS EN EL DESARROLLO DE LOS OBJETIVOS PREVIOS, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION RESPONSABLES DE LA DIFERENCIACION TH1, TH2 Y TH17, ANALIZAREMOS TAMBIEN LAS ACCIONES EJERCIDAS POR EL NO Y LAS CYPGS SOBRE LA ORGANIZACION DE RECEPTORES DE ADHESION Y SEÑALIZACION EN LA SINAPSIS INMUNE DE CELULAS TH1, TH2 Y TH17, ESTUDIANDO LA MODIFICACION, LOCALIZACION Y FUNCION DE LOS RECEPTORES DE INTERLEUQUINAS IMPLICADOS EN SUS RESPECTIVOS PROGRAMAS DE DIFERENCIACION, COMO RESULTADO DEL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, SE OBTENDRAN NUEVAS EVIDENCIAS ACERCA DE LAS ACCIONES INMUNOMODULADORAS DEL NO Y LAS PGS (PGF2ALFA Y CYPGS), MOLECULAS BIOACTIVAS QUE JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN DIVERSOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS, PERO DE LAS QUE EXISTEN POCAS EVIDENCIAS ACERCA DE LAS ACCIONES Y DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE PUEDEN ACTUAR SOBRE LA SELECCION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA MEDIADA POR LINFOCITOS T, ÓXIDO NÍTRICO\PROSTAGLANDINAS\TCR\LINFOCITOS T\ACTIVACIÓN\DIFERENCIACIÓN\MIGRACIÓN CELULAR.