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RTI2018-100815-B-I00

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OXIDO NITRICO Y NITRO-ACIDOS GRASOS EN LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR LINFOCITO...

OXIDO NITRICO Y NITRO-ACIDOS GRASOS EN LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR LINFOCITOS T LOS ACIDOS GRASOS INSATURADOS NITRADOS (NO2-FA) TALES COMO LOS ACIDOS NITRO-OLEICOS, DERIVADOS DEL ACIDO OLEICO (OA) 9NOA Y 10NOA, SON MEDIADORES DE SEÑALIZACION CON IMPORTANTES FUNCIONES EN DIVERSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLO... ver más

01/01/2018

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS ACIDOS GRASOS INSATURADOS NITRADOS (NO2-FA) TALES COMO LOS ACIDOS NITRO-OLEICOS, DERIVADOS DEL ACIDO OLEICO (OA) 9NOA Y 10NOA, SON MEDIADORES DE SEÑALIZACION CON IMPORTANTES FUNCIONES EN DIVERSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, LOS NO2-FA SE GENERAN POR LA REACCION DE PRODUCTOS DE OXIDACION DEL OXIDO NITRICO (NO) Y UN ACIDO GRASO INSATURADO, TANTO EN PROCESOS FISIOLOGICOS (DIGESTION) COMO FISIOPATOLOGICOS (INFLAMACION), SE HAN DESCRITO DIFERENTES MECANISMOS DE ACCION DE ESTOS COMPUESTOS, SI BIEN PUEDEN LIBERAR NO EN SOLUCION ACUOSA, LA MAYORIA DE SUS ACCIONES TIENEN LUGAR A TRAVES DE SUS PROPIEDADES ELECTROFILAS MEDIANTE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (PTM) COMO LA S-NITROALQUILACION DE PROTEINAS TALES COMO LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION PPARG, KEAP1/NRF2, HSF1 O NFKB, A SU VEZ, EL TRATAMIENTO CON NO2-FA PUEDE MODIFICAR LA TRANSDUCCION DE SEÑALES Y LA EXPRESION DE GENES REGULADOS POR ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, EJERCIENDO FINALMENTE ACCIONES CITOPROTECTORAS, ANTIOXIDANTES Y ANTIINFLAMATORIAS, ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO HAN DEMOSTRADO QUE ESTOS COMPUESTOS PUEDEN SER MODULADORES EFECTIVOS DE LA RESPUESTA INMUNE, REDUCIENDO LA ACTIVACION DE MACROFAGOS, LA INFILTRACION LEUCOCITARIA EN TEJIDOS Y LA INDUCCION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS PROINFLAMATORIAS, LA ADMINISTRACION DE NO2-FA PROPORCIONA UNA PROTECCION RELEVANTE EN MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES E INFLAMATORIAS, SIN EMBARGO, A PESAR DE LAS DIVERSAS EVIDENCIAS ACERCA DE SUS PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS, APENAS SE CONOCEN SUS EFECTOS SOBRE LA FISIOLOGIA DE LOS LINFOCITOS T, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS DEMUESTRAN QUE EL NO Y LOS NO2-FA DERIVADOS DE OA MODULAN LA ACTIVACION DE CELULAS T, DE TAL MANERA, ESTA PROPUESTA SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE VARIAS DE LAS PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS E INMUNOMODULADORAS DESCRITAS PARA NO2-FA TENDRIAN LUGAR A TRAVES DE SUS ACCIONES SOBRE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA Y LA ACTIVACION/DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T, COMO ACTORES ESENCIALES EN LA INFLAMACION CRONICA Y EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y ALERGICAS,EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS EFECTOS QUE EJERCEN EL NO Y LOS NO2-FA SOBRE DIFERENTES PARAMETROS DE LA FISIOLOGIA DE LAS CELULAS T, INCLUIDA LA ACTIVACION, DIFERENCIACION Y MIGRACION CELULAR, EXPLORANDO SU MECANISMO DE ACCION Y LA POSIBLE INTERACCION ENTRE ELLOS, CON ESTE FIN, SE DESARROLLARAN TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: (1) ESTUDIAR LA PRODUCCION ENDOGENA Y EL METABOLISMO DE NO2-FA EN LINFOCITOS T HUMANOS, DEFINIENDO LA DEPENDENCIA DE LAS VARIACIONES EN LA SINTESIS DE NO; (2) EXPLORAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS NO2-FA REGULAN LA ACTIVACION Y DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS T, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE LAS DIANAS DE PTM EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR Y SOBRE LA MODULACION DE LA EXPRESION GENICA; Y (3) INVESTIGAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS NO2-FA REGULAN LA MIGRACION QUIMIOTACTICA DE LINFOCITOS T, ESTUDIANDO SUS EFECTOS SOBRE LA EXPRESION, DINAMICA Y FUNCION DE LAS QUIMIOQUINAS Y SUS RECEPTORES, Y EXPLORANDO LA POTENCIAL INTERRELACION ENTRE LAS PTM IMPULSADAS POR EL NO Y LOS NO2-FA EN LA DINAMICA DE LOS COMPONENTES DEL CITOESQUELETO IMPLICADOS EN LA MIGRACION DE LINFOCITOS T, LOS RESULTADOS OBTENIDOS A TRAVES DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN NUEVAS EVIDENCIAS SOBRE LAS ACCIONES INMUNOMODULADORAS DE MOLECULAS BIOACTIVAS COMO EL NO Y LOS NO2-FA, ESTABLECIENDO LAS BASES SOBRE SU POTENCIAL USO TERAPEUTICO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ALERGICAS O AUTOINMUNES, LINFOCITOS T\ÓXIDO NÍTRICO\NITRO-ÁCIDOS GRASOS\SEÑALIZACIÓN CELULAR\MIGRACIÓN CELULAR\INFLAMACIÓN

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