Descripción del proyecto
SE ESTA LLEVANDO A CABO UN GRAN ESFUERZO INVESTIGADOR PARA INTENTAR FRENAR EL EXPONENCIAL AUMENTO DE LA OBESIDAD Y DE LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS COMO LA RESISTENCIA A LA INSULINA, DIABETES DE TIPO 2 Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, SE HA DESCRITO QUE LA OBESIDAD CAUSA RESISTENCIA A LA INSULINA DEBIDO A LA ACUMULACION ECTOPICA DE GRASA EN TEJIDOS COMO EL HIGADO, EL MUSCULO O EL PANCREAS Y POR UN AUMENTO DE INFLAMACION EN EL TEJIDO ADIPOSO ORIGINADO POR EL DETERIORO DE LOS ADIPOCITOS Y LA INFILTRACION DE CELULAS INMUNOLOGICAS COMO LOS MACROFAGOS, EN ESTE CONTEXTO EL TEJIDO ADIPOSO HA GANADO EN LOS ULTIMOS AÑOS UN PROTAGONISMO ESENCIAL, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS QUE UNA ELIMINACION DE LIPIDOS EN EL TEJIDO ADIPOSO POR UN AUMENTO EN SU OXIDACION PUEDE PROTEGER DE LA OBESIDAD Y RESISTENCIA A LA INSULINA, AUNQUE EL TEJIDO ADIPOSO ESTA PRINCIPALMENTE DISEÑADO PARA ACUMULAR GRASA ES TAMBIEN CAPAZ DE OXIDAR LIPIDOS A NIVELES BASALES, PARA QUEMAR ESA GRASA QUE EL TEJIDO ADIPOSO OBESO YA NO PUEDE ACUMULAR MAS SOBREEXPRESAREMOS EL ENZIMA CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA I (CPTI), ENZIMA LIMITANTE EN LA BETA-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS, TAMBIEN UTILIZAREMOS UNA FORMA MUTADA PERO ACTIVA DE CPTI QUE ES INSENSIBLE A SU INHIBIDOR FISIOLOGICO MALONIL-COA (CPTIAM) CON LO QUE LA OXIDACION ESTARA PERMANENTEMENTE ACTIVADA, EL AUMENTO DE OXIDACION LO LLEVAREMOS A CABO MEDIANTE EL USO DE ADENOVIRUS QUE CODIFIQUEN PARA CPTI, CPTIAM Y GFP (CONTROL) PARA INFECTAR TANTO ADIPOCITOS COMO MACROFAGOS EN CULTIVO Y AISLADOS DE TEJIDO ADIPOSO DE RATONES OBESOS, ESPERAMOS QUE UNA MAYOR OXIDACION DE LIPIDOS DE LUGAR A UNA MAYOR CAPTACION DE GLUCOSA EN LOS ADIPOCITOS Y A UNA DISMINUCION EN LA PRODUCCION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS EN LOS MACROFAGOS MEJORANDO ASI LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA, EN SEGUNDO LUGAR GENERAREMOS UN ANIMAL TRANSGENICO INDUCIBLE QUE EXPRESE CPTIAM ESPECIFICAMENTE EN TEJIDO ADIPOSO, ESPERAMOS QUE, TRAS UNA DIETA RICA EN GRASA, ESTOS ANIMALES MUESTREN UNA DISMINUCION DE ACIDOS GRASOS TANTO EN EL TEJIDO ADIPOSO COMO EN TEJIDOS PERIFERICOS, UNA REDUCCION DE LOS NIVELES DE INFLAMACION Y UNA MEJORA DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO ABRIRAN UNA NUEVA VIA PARA EL DESARROLLO DE UN POTENCIAL TRATAMIENTO CONTRA LA OBESIDAD Y LA DIABETES DE TIPO 2,