OPTIMIZACION DE UN SISTEMA DE LIBERACION NANOTERAPEUTICA BASADO EN DENDRIMEROS P...
OPTIMIZACION DE UN SISTEMA DE LIBERACION NANOTERAPEUTICA BASADO EN DENDRIMEROS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
EL DESARROLLO DE TERAPIAS CONTRA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES HOY EN DIA UN RETO FUNDAMENTAL EN NUESTRA SOCIEDAD, LOS DENDRIMEROS SON POLIMEROS CON PROBADA CAPACIDAD ANTIAMILOIDOGENICA (PROG POLYM SCI 2017, 64:23-51), RESULTADOS...
ver más
Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE TERAPIAS CONTRA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ES HOY EN DIA UN RETO FUNDAMENTAL EN NUESTRA SOCIEDAD, LOS DENDRIMEROS SON POLIMEROS CON PROBADA CAPACIDAD ANTIAMILOIDOGENICA (PROG POLYM SCI 2017, 64:23-51), RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LOS GLICODEDNRIMEROS SON BIOCOMPATIBLES (BIOMACROMOLECULES 2013, 14:3570; BIOMACROMOLECULES 2012, 36:211) Y DISPONEMOS DERESULTADOS PRELIMINARES QUE MUESTRAN QUE LOS GLICODENDRIMEROS CON HISTIDINA (HIS-MAL) TIENEN LA CAPACIDAD DE RECUPERAR PARCIALMENTE LA ALTERACION DE LA MEMORIA DE RATONES TRANSGENICOS APP/PS1, DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS PUBLICADOS POR NUESTRO GRUPO, LA ADMINISTRACION INTRANASAL DE LOS DENDRIMEROS CONSIGUE UNA CORRECTA LIBERACION EN EL CEREBRO, LAS BASES MOLECULARES DE LA ACCION DE LOS DENDRIMEROS SON AUN DESCONOCIDAS, ESTE CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL ES DE GRAN IMPORTANCIA PARA MEJORAR EL GRADO DE EXITO DE FARMACOS EN LOS ENSAYOS CLINICOS, EN ESTA PROPUESTA SE PLANTEA LA OPTIMIZACION DE LOS DENDRIMEROS HIS-MAL COMO AGENTES ANTIAMILOIDOGENICOS Y UN SISTEMA DE LIBERACION DIRIGIDA EN EL CEREBRO, LA APROXIMACION SEGUIRIA LOS 3 PASOS SIGUIENTES, (1) CARACTERIZACION BIOFISICA COMPLETA DE LA INTERACCION DE LOS DENDRIMEROS HIS-MAL CON LOS PEPTIDOS AMILOIDES RELACIONADOS CON EL ALZHEIMER Y EL CRIBADO DEL EFECTO DE DIFERENTES DENDRIMEROS HIS-MAL EN LA AGREGACION AMILOIDE Y LA TOXICIDAD EN CULTIVOS CELULARES MODELO, (2) DISEÑO DE UN NANO-SISTEMA DE ENCAPSULACION DE LOS DENDRIMEROS HIS-MAL BASADO EN LIPOSOMAS (PARA MEJORAR LA EFICIENCIA DE LIBERACION EN CEREBRO) CON ELEMENTOS EN LA SUPERFICIE QUE PERMITAN LA LIBERACION CONTROLADA EN LOS DEPOSITOS AMILOIDES, (3) COMPROBACION DE LA ACCION DE LOS DENDRIMEROS HIS-MAL SELECCIONADOS EN EL PRIMER PASO Y DEL SISTEMA DE LIBERACION CONTROLADO EN RATONES TRANSGENICOS DE ALZHEIMER, LOS CEREBROS DE LOS RATONES TRANSGENICOS Y CONTROL VAN A SER ANALIZADOS DE DOS MANERAS DIFERENTES: (A) SE VA A IMPLEMENTAR UN SISTEMA BASADO EN EL USO DE PARTICULAS MAGNETICAS LIGADAS A DENDRIMEROS QUE VA PERMITIR AISLAR LOS DENDRIMEROS DE HOMOGENADOS DE CEREBRO PARA ANALIZAR, POR PROTEOMICA Y TECNICAS BIOQUIMICAS, LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON LOS DENDRIMEROS, (B) EL ANALISIS DE SECCIONES DE CEREBRO DE RATON USANDO TECNICAS DE ULTIMA GENERACION BASADAS EN LUZ DE SINCROTRON (MICROSCOPIA DE INFRAROJO Y DE RAYOS X), QUE PERMITEN, TAL Y COMO HEMOS DESCRITO RECIENTEMENTE (ANAL CHEM 2014, 86:12047; NAT COMMUN 2017, 8:14726), EL ANALISIS IN SITU DEL EFECTO DE LOS DENDRIMEROS HIS-MAL EN LOS DEPOSITOS AMILOIDES Y EN PARAMETROS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, TALES COMO EL ESTRES OXIDATIVO Y LOS NIVELES DE CATIONES (HIERRO Y COBRE) EN EL TEJIDO, PARA PODER LOCALIZAR EL DENDRIMERO EN RELACION A LOS DEPOSITOS AMILOIDES, LOS DENDRIMEROS HIS-MAL SE VAN A MARCAR CON SONDAS ESPECIFICAS (GRUPOS AZIDA PARA LA REGION DE IR Y COMPLEXACION CON PT PARA LA FLUORESCENCIA DE RAYOS X), LA OPTIMIZACION IN VITRO/IN VIVO QUE SE PROPONE EN ESTE PROYECTO DEBERIA RESULTAR EN UNA ESTRUCTURA DENDRITICA HIS-MAL OPTIMIZADA CON POSIBILIDADES DE EXITO EN FUTUROS ENSAYOS CLINICOS, ADEMAS, EL NANO-SISTEMA DE LIBERACION IDEADO EN ESTE PROYECTO INCREMENTARIA LA EFICIENCIA DE ESTOS DENDRIMEROS COMO AGENTES ANTIAMILOIDOGENICOS Y SERIA UN NANO-DISPOSITIVO APLICABLE A LA LIBERACION CONTROLADA DE OTROS FARMACOS, ESTA PROPUESTA ES EL RESULTADO DE UNA LARGA Y ESTABLE COLABORACION INTERNACIONAL CON OTROS INVESTIGADORES QUE ESTAN COMPROMETIDOS EN EL DESARROLLO DEL PROYECTO, ALZHEIMER\DENDRÍMERO\AMILOIDE\LIBERACIÓN CONTROLADA\SINCROTRÓN\TRANSGÉNICO
Seleccionando "Aceptar todas las cookies" acepta el uso de cookies para ayudarnos a brindarle una mejor experiencia de usuario y para analizar el uso del sitio web. Al hacer clic en "Ajustar tus preferencias" puede elegir qué cookies permitir. Solo las cookies esenciales son necesarias para el correcto funcionamiento de nuestro sitio web y no se pueden rechazar.
Cookie settings
Nuestro sitio web almacena cuatro tipos de cookies. En cualquier momento puede elegir qué cookies acepta y cuáles rechaza. Puede obtener más información sobre qué son las cookies y qué tipos de cookies almacenamos en nuestra Política de cookies.
Son necesarias por razones técnicas. Sin ellas, este sitio web podría no funcionar correctamente.
Son necesarias para una funcionalidad específica en el sitio web. Sin ellos, algunas características pueden estar deshabilitadas.
Nos permite analizar el uso del sitio web y mejorar la experiencia del visitante.
Nos permite personalizar su experiencia y enviarle contenido y ofertas relevantes, en este sitio web y en otros sitios web.