ONCOPROTEINAS DE LA FAMILIA VAV: REGULACION, SEÑALIZACION Y PARTICIPACION EN PAT...
ONCOPROTEINAS DE LA FAMILIA VAV: REGULACION, SEÑALIZACION Y PARTICIPACION EN PATOLOGIAS HUMANAS
DIVERSOS ESTUDIOS HAN ESTABLECIDO EL PAPEL QUE LOS DISTINTOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE ONCOPROTEINAS VAV JUEGAN EN PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULAR, ADEMAS, ESTUDIOS LLEVADOS A CABO CON ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE HAN DEMOS...
DIVERSOS ESTUDIOS HAN ESTABLECIDO EL PAPEL QUE LOS DISTINTOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE ONCOPROTEINAS VAV JUEGAN EN PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULAR, ADEMAS, ESTUDIOS LLEVADOS A CABO CON ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE HAN DEMOSTRADO QUE ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS ESTAN LIGADOS A DEFECTOS SEVEROS EN LOS SISTEMAS INMUNE Y CARDIOVASCULAR, SE HA VISTO TAMBIEN QUE LA ACTIVACION ESPURIA DE LAS PROTEINAS VAV ES UNA PIEZA RELEVANTE EN EL PROCESO DE PROGRESION TUMORAL Y PARA EL CICLO INFECTIVO DE PATOGENOS VIRALES, POR TODO LO ANTERIOR, CONSIDERAMOS QUE ES IMPORTANTE CARACTERIZAR EN DETALLE SUS MECANISMOS DE REGULACION TANTO A NIVEL FISIOLOGICO COMO EN PROCESOS PATOLOGICOS, SUS RUTAS DE SEÑALIZACION, Y LOS FENOTIPOS DE ANIMALES KNOCKOUT CARENTES DE UNO O MAS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS DE SEÑALIZACION CELULAR, PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES, PROPONEMOS REALIZAR LOS SIGUIENTES ESTUDIOS EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, EN NUESTRO OBJETIVO 1, NOS DEDICAREMOS A ESTUDIAR PORMENORIZADAMENTE TODOS LOS MECANISMOS REGULADORES QUE MEDIAN EL CICLO DE ACTIVACION/INACTIVACION DE LAS PROTEINAS VAV DURANTE PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULAR, EN NUESTRO OBJETIVO 2, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE UN NUEVO MECANISMO DE ACTIVACION ONCOGENICO DE ESTAS PROTEINAS, EN LA CARACTERIZACION DE UNA FUNCION RECIENTEMENTE DESCUBIERTA PARA EL DOMINIO DH QUE ES INDEPENDIENTE DE SU PAPEL CATALITICO, Y EN ESTABLECER CUALES SON LAS FUNCIONES REGULADORAS O EFECTORAS DE LOS DOMINIOS DH Y PH DE ESTAS PROTEINAS, EN NUESTRO OBJETIVO 3, ANALIZAREMOS EN DETALLE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION ACTIVADAS POR LAS PROTEINAS VAV EN LINFOCITOS, CELULAS DE MUSCULO LISO VASCULAR Y OTROS TIPOS CELULARES, EN NUESTRO OBJETIVO 4, HAREMOS USO DE NUESTRA EXTENSA COLECCION DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA CONTINUAR ESTUDIANDO LOS PAPELES CONCRETOS DE ESTAS PROTEINAS EN SEÑALIZACION CELULAR, PROCESOS PATOFISIOLOGICOS Y, ADEMAS, PARA ESTABLECER EL POSIBLE VALOR TERAPEUTICO DE ESTAS PROTEINAS, FINALMENTE, EN NUESTRO OBJETIVO 5, PRETENDEMOS GENERAR UN NUEVO RATON MODIFICADO GENETICAMENTE QUE EXPRESE UNA VERSION CATALITICAMENTE INACTIVA DE UN MIEMBRO DE LA FAMILIA VAV, LA PROTEINA VAV2, ESTE RATON SERA UTILIZADO PARA VERIFICAR SI ALGUNO DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS QUE ESTAN BAJO EL CONTROL DE VAV2 ESTAN MEDIADOS POR MECANISMOS INDEPENDIENTES DE SU ACTIVIDAD CATALITICA, ESTOS ESTUDIOS NOS DARAN UNA VISION INTEGRADA DEL MODUS OPERANDI DE ESTAS PROTEINAS EN PROCESOS DE SEÑALIZACION NORMALES Y PATOLOGICOS, ESPERAMOS TAMBIEN QUE LA INFORMACION Y REACTIVOS DERIVADOS DE ESTAS INVESTIGACIONES SEAN DE UTILIDAD PARA DESARROLLAR EN UN FUTURO PROXIMO NUEVAS HERRAMIENTAS QUE PERMITAN MODULAR LA ACTIVIDAD DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION FARMACOLOGICAMENTE PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS HUMANAS COMO CANCER, INMUNODEFICIENCIAS, Y/O PROBLEMAS CARDIOVASCULARES, ONCOGEN\SEÑALIZACION CELULAR\ONCOPROTEINAS VAV\GTPASAS RHO/RAC\FACTORES DE INTERCAMBIO GDP/GTP\CITOESQUELETO\CANCER\ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR\ENFERMEDADES METABOLICASver más
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