Descripción del proyecto
EL CANCER DE PROSTATA (PCA) ES EL MAS COMUN EN VARONES EN EUROPA, EL DIAGNOSTICO TEMPRANO INCREMENTA ENORMEMENTE LA SUPERVIVENCIA, POR LO QUE EL DESARROLLO DE BIOMARCADORES DE PCA ES FUNDAMENTAL, EL MARCADOR DE PCA UTILIZADO EN CLINICA ES LA CONCENTRACION DE ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA (PSA) EN SUERO, ESTE MARCADOR TIENE SELECTIVIDAD LIMITADA, DEBIDO AL ALTO NUMERO DE FALSOS POSITIVOS DEL TEST RELACIONADOS CON ALTOS NIVELES DE PSA ASOCIADOS A ENFERMEDADES NO MALIGNAS COMO LA HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA (BPH),ESTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE NUEVOS BIOMARCADORES DE PCA CON MEJOR SELECTIVIDAD, BAJO COSTE Y FACIL IMPLEMENTACION EN LA PRACTICA CLINICA, QUE MINIMICEN BIOPSIAS INNECESARIAS Y EL GASTO SANITARIO,ALCANZAR ESTE OBJETIVO DARA RESPUESTA A UNO DE LOS RETOS SOCIALES PLANTEADOS EN EL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA Y DE INNOVACION 2013-2016, QUE SE ENCUENTRA EN PERFECTA CONCORDANCIA CON EL PROGRAMA HORIZONTE 2020 DE LA UNION EUROPEA, ENMARCADA EN EL RETO EN SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, NUESTRA PROPUESTA DE DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO DE PCA SE INCLUYE EN EL TEMA MEJORA DEL DIAGNOSTICO,PARA ENCONTRAR MARCADORES NUEVOS Y MAS SELECTIVOS, ESTE PROYECTO ESTUDIARA LAS MODIFICACIONES EN GLICOSILACION DE DOS PROTEINAS (PSA Y ALFA 1-GLICOPROTEINA ACIDA, AGP) RELACIONADAS CON PCA, EN INDIVIDUOS SANOS Y PACIENTES CON BPH O PCA, CON ESTE OBJETIVO SE DESARROLLARAN EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE ANALISIS NUEVAS Y DISTINTAS METODOLOGIAS BASADAS EN MICRO- Y NANOFLUIDICA, LOS PERFILES DE ISOFORMAS (PICOS SEPARADOS POR ELECTROFORESIS CAPILAR, CE) DE PSA Y AGP SERAN LA HERRAMIENTA CLAVE PARA COMPARAR LAS MUESTRAS DE DISTINTOS INDIVIDUOS, SE DESARROLLARAN METODOS PARA LA PURIFICACION DE LAS PROTEINAS A PARTIR DE SUERO Y ORINA, LAS ISOFORMAS DE AGP Y PSA PURIFICADAS SE ANALIZARAN POR CE MODIFICANDO, SI ES NECESARIO, LOS METODOS DESARROLLADOS PARA AMBAS PROTEINAS A PARTIR DE OTRAS MATRICES, CON OBJETO DE EVIDENCIAR CAMBIOS EN LOS PERFILES DE CE RELACIONADOS CON GLICOSILACIONES ESPECIFICAS SE DESARROLLARA LA METODOLOGIA PARA INCORPORAR LECTINAS EN-CAPILAR, LA BAJA CONCENTRACION DE ESTAS GLICOPROTEINAS EN ALGUNOS FLUIDOS BIOLOGICOS REQUERIRA EL DESARROLLO DE METODOS DE DETECCION MEDIANTE FLUORESCENCIA INDUCIDA POR LASER (LIF), UNA TAREA COMPLEJA DEBIDO A LAS LENTAS CINETICAS DE REACCION Y A QUE ES IMPRESCINDIBLE MANTENER LA SEPARACION CE-LIF DE ISOFORMAS, LA INFORMACION ESTRUCTURAL SOBRE EL ORIGEN DE LAS ALTERACIONES DE AGP Y PSA RELACIONADAS CON PCA SE REALIZARA POR HPLC-MS, SE ANALIZARAN ESTADISTICAMENTE LOS PERFILES OBTENIDOS POR CE, EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE LECTINAS, PARA PSA Y/O AGP AISLADAS DE SUERO Y/U ORINA DE INDIVIDUOS SANOS, PACIENTES CON BPH Y CON PCA, PARA FACILITAR LA IMPLEMENTACION EN LA PRACTICA CLINICA DEL NUEVO BIOMARCADOR SE DESARROLLARA UN PROTOTIPO DE DETECCION DE FLUORESCENCIA INDUCIDA POR LEDS, ENFOCADO A DISPONER DE INSTRUMENTACION DE FACIL USO, Y PEQUEÑOS COSTE Y TAMAÑO, INDISCUTIBLEMENTE, PARA CONFIRMAR QUE EL CAMBIO EN EL PERFIL DE ISOFORMAS SEPARADAS POR CE ES UN MARCADOR DE PCA Y TRANSFERIR LOS RESULTADOS A LA PRACTICA CLINICA, EL BIOMARCADOR HA DE VALIDARSE EN UNA AMPLIA COHORTE DE INDIVIDUOS, LO QUE ESTA FUERA DEL ALCANCE DE ESTE PROYECTO,UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR, FORMADO POR QUIMICOS ANALITICOS DE ESPAÑA Y HUNGRIA, UROLOGOS, UN BIOESTADISTICO Y UN CENTRO TECNOLOGICO, TRABAJARA COORDINADAMENTE PARA ALCANZAR EL OBJETIVO DE LA PROPUESTA, BIOMARCADOR\ CÁNCER\ PRÓSTATA\ GLICOSILACIÓN\ ELECTROFORESIS CAPILAR\ HPLC-MS\ FLUORESCENCIA\ PSA-AGP\ SUERO\ ORINA