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RTI2018-094434-B-I00

Financiado

NUEVOS FARMACOS EN BIOLOGIA DE CROMOSOMAS. DISEÑO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DEL...

NUEVOS FARMACOS EN BIOLOGIA DE CROMOSOMAS. DISEÑO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DEL COMPLEJO DE COHESINAS. EL ANILLO DE COHESINA ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO ALTAMENTE CONSERVADO CON ACTIVIDAD ATPASA, RESPONSABLE, ENTRE OTROS PROCESOS CRITICOS DE LA FUNCION NUCLEAR, DE LA COHESION DE CROMATIDES HERMANAS DURANTE LA REPLICACION DEL ADN,... ver más

01/01/2018

CSIC

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto EL ANILLO DE COHESINA ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO ALTAMENTE CONSERVADO CON ACTIVIDAD ATPASA, RESPONSABLE, ENTRE OTROS PROCESOS CRITICOS DE LA FUNCION NUCLEAR, DE LA COHESION DE CROMATIDES HERMANAS DURANTE LA REPLICACION DEL ADN, TANTO LA ESTRUCTURA COMO LA FUNCION DE ESTE COMPLEJO PROTEICO ESTAN CONSERVADOS DESDE BACTERIAS A HUMANOS, EN HUMANOS, LA DISFUNCION DE LA COHESINA ESTA RELACIONADA CON UN GRUPO DE ENFERMEDADES RARAS CONOCIDAS COMO COHESINOPATIAS, SIENDO EL SINDROME DE CORNELIA DE LANGE Y EL SINDROME DE ROBERTS (Y SU VARIANTE LEVE, EL SINDROME DE SC PHOCOMELIA) LAS MAS SIGNIFICATIVAS, UNA ALTA FRECUENCIA DE MUTACIONES SOMATICAS EN LOS GENES QUE CODIFICAN PARA LAS COHESINAS Y PROTEINAS ASOCIADAS TAMBIEN SE HA ENCONTRADO EN UN GRUPO SIGNIFICATIVO DE TUMORES HUMANOS,LOS RECIENTES AVANCES EN EL CONTROL SINTETICO DE LA FUNCION DE LA CROMATINA MEDIANTE MOLECULAS PEQUEÑAS (INHIBIDORES) HAN PROPORCIONADO UNA VISION PROFUNDA DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA REGULACION GENICA, LA REPARACION DEL ADN Y EL DESARROLLO, ASI COMO ENFERMEDADES COMO EL CANCER, DESAFORTUNADAMENTE, ACTUALMENTE NO EXISTE NINGUNA MOLECULA CAPAZ DE INHIBIR ESPECIFICAMENTE LA FUNCION DEL ANILLO DE COHESINA, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA IMPORTANCIA DE ENFOQUES RADICALMENTE DIFERENTES, COMO LA SIMULACION COMPUTACIONAL, PARA EL ESTUDIO DEL COMPORTAMIENTO DE LA CROMATINA HA AUMENTADO, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION MANTIENE ACTUALMENTE UNA ESTRECHA COLABORACION CON IBM EN EL DESARROLLO DE APLICACIONES DE DISEÑO DE FARMACOS EN EL MARCO DE SUS NUEVOS SISTEMAS DE INTELIGENCIA ARTIFICIAL, COMO RESULTADO PREVIO EN EL CONTEXTO DE LA COLABORACION CON IBM, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO UN COMPUESTO CAPAZ DE DETENER EL CICLO CELULAR DE CELULAS HUMANAS EN CULTIVO ESPECIFICAMENTE EN LA FASE G2/M, PRESUMIBLEMENTE GRACIAS A LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DEL ANILLO DE COHESINA A TRAVES DE LA UNION A UN SITIO ALOSTERICO UBICADO EN EL DOMINIO DE LA CABEZA DE LA ATPASA,EN EL PRESENTE PROYECTO SE CONSIDERA I) LA BUSQUEDA DE NUEVOS COMPUESTOS DIRIGIDOS CONTRA EL MISMO SITIO ALOSTERICO EN COHESINA, II) EL ANALISIS DE SU IDONEIDAD PARA SER UTILIZADOS COMO FARMACOS MEDIANTE METODOS IN-SILICO ADME-TOX, III) LA PRUEBA DE SU CAPACIDAD PARA DETENER EL CICLO CELULAR DE CELULAS HUMANAS EN CULTIVO, IV) LA BUSQUEDA DE SITIOS ALOSTERICOS ALTERNATIVOS ASOCIADOS A LA UNION DE ADN REGULADA POR ACETILACION Y EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS QUE SE UNAN A ELLOS, V) LA AMPLIACION DE LA ESTRATEGIA A LA COHESINA ESPECIFICA DE MEIOSIS Y A LA COHESINA BACTERIANA, BUSCANDO FARMACOS UTILES EN EL CAMPO DE LA REPRODUCCION HUMANA Y FUTUROS ANTIBACTERIANOS, Y VI) EL ANALISIS DETALLADO DE LA INTERACCION DE LOS INHIBIDORES CON EL SITIO ALOSTERICO MEDIANTE TECNICAS DE DINAMICA MOLECULAR,DEBIDO AL PAPEL CENTRAL DE LA COHESINA EN LA DIVISION CELULAR, LAS MOLECULAS DESCUBIERTAS SERAN UTILES NO SOLO COMO HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION DEL ANILLO DE COHESINA EN EL NUCLEO, SINO TAMBIEN COMO NUEVOS FARMACOS EN COHESINOPATIAS Y CANCER, DISEÑO DE FÁRMACOS\COHESINOPATHIES\COHESINA\DINÁMICA MOLECULAR\FILTRADO VIRTUAL DE FÁRMACOS

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