ANALISIS IN VIVO DE LA PERDIDA DE COHESION EN EL RATON Y SU PAPEL EN ENFERMEDADE...
EL COMPLEJO DE COHESINAS FUE IDENTIFICADO HACE MAS DE UNA DECADA POR SU CAPACIDAD DE MANTENER UNIDAS LAS CROMATIDAS HERMANAS (COHESION DE CROMATIDAS HERMANAS). DESDE ENTONCES, EL CAMPO DE LAS COHESINAS NO HA DEJADO DE SER UN TEMA...
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Descripción del proyecto
EL COMPLEJO DE COHESINAS FUE IDENTIFICADO HACE MAS DE UNA DECADA POR SU CAPACIDAD DE MANTENER UNIDAS LAS CROMATIDAS HERMANAS (COHESION DE CROMATIDAS HERMANAS). DESDE ENTONCES, EL CAMPO DE LAS COHESINAS NO HA DEJADO DE SER UN TEMA DE LO MAS CANDENTE NO SOLO DESDE UN PUNTO DE VISTA DE INTERES BASICO SINO TAMBIEN EN EL AREA DE LA BIOLOGIA Y LA PATOLOGIA HUMANA, DADO QUE SE HAN ENCONTRADO MUTACIONES EN ESTOS GENES EN EL SINDROME DE CORNELIA DE LANGE, SINDROME DE ROBERTS Y EN CANCER. EL PRESENTE PROYECTO TRATA DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL FISIOLOGICO Y PATOLOGICO QUE LAS PROTEINAS DE LA RUTA DE LAS COHESINAS TIENEN EN COHESINOPATIAS, LA PROGRESION/PROTECCION TUMORAL, Y LA ESTERILIDAD DEPENDIENTE DE EDAD Y LA ANEUPLOIDIA. PARA ELLO, SE DETERMINARA IN VIVO LA CONSECUENCIA QUE TIENE LA PERDIDA PREMATURA DE LA COHESION EN LA PROGRESION TUMORAL Y EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA EN MEIOSIS, POR MEDIO DE LA UTILIZACION DE RATONES KO CONDICIONALES PARA SGOL1, SMC3 Y RAD21L1. DEL MISMO MODO, SE DETERMINARA LA FUNCION QUE LAS COHESINAS DESEMPEÑAN IN VIVO EN LA REGULACION GENICA DE TEJIDOS SOMATICOS QUIESCENTES Y EN EL ENSAMBLAJE DEL COMPLEJO SINAPTONEMICO. ADEMAS, SE MAPEARAN LOS SITIOS DE UNION DEL NUEVO COMPLEJO DE COHESINAS RAD21L1-SMC3-SMC1α-STAG3 A LA CROMATINA DE TODO EL GENOMA EN MEIOCITOS, MEDIANTE EL EMPLEO DE CHIP-SEQ EN RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESAN RAD21L1-GFP. POR ULTIMO, SE LLEVARA A CABO EL ANALISIS FUNCIONAL QUE RAD21L1 JUEGA EN LA FERTILIDAD FEMENINA DEPENDIENTE DE EDAD Y EN LA ESTERILIDAD HUMANA. PARA ELLO SE ANALIZARAN LA PERDIDA PREMATURA DE LA FERTILIDAD DE LAS HEMBRAS KO DE RAD21L1 EN EL TIEMPO. ASI MISMO, SE EMPRENDERA LA BUSQUEDA DE MUTACIONES EN RAD21L1 EN LOS HOMBRES AFECTADOS POR AZOOSPERMIA TOTAL. NESTABILIDAD CROMOSOMICA\ESTERILIDAD\CANCER\KNCOK-OUT\COHSINAS\MEIOSIS\MITOSIS
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