Descripción del proyecto
EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO Y UN DESAFIO URGENTE PARA LA SOCIEDAD ES ENCONTRAR NUEVOS AGENTES ANTICANCERIGENOS (AAC) Y NUEVOS SISTEMAS SOSTENIBLES PARA OBTENER TAMBIEN LOS YA CONOCIDOS, LAS PLANTAS PRODUCEN PODEROSOS AAC COMO EL TAXOL, LA VINCRISTINA, LA VINBLASTINA Y LOS DERIVADOS DE LA PODOFILOTOXINA, ASI COMO LOS ESTILBENOS DERIVADOS DEL RESVERATROL, PICEATANNOL Y PTEROSTILBENO, TODOS ESTOS METABOLITOS TIENEN EN COMUN SU ESCASEZ EN LA NATURALEZA, Y UN ALTO VALOR AÑADIDO, POR ELLO EXISTE UNA FUERTE NECESIDAD DE ENCONTRAR SISTEMAS DE PRODUCCION ALTERNATIVOS PARA SATISFACER LA DEMANDA DEL MERCADO,EN ESTE ESCENARIO, LAS BIOFACTORIAS VEGETALES (BV) BASADAS EN CULTIVOS IN VITRO DE CELULAS Y ORGANOS, TIENEN UN ENORME POTENCIAL COMO UNA FUENTE EFICAZ Y BIOSOSTENIBLE DE COMPUESTOS VEGETALES BIOACTIVOS, ADEMAS, CONSTITUYEN UN MODELO EXPERIMENTAL MUY UTIL PARA INVESTIGAR EL METABOLISMO SECUNDARIO Y SU REGULACION,LA INGENIERIA METABOLICA ES POSIBLEMENTE LA ESTRATEGIA MAS EFECTIVA PARA INCREMENTAR LA PRODUCCION DE AAC EN BV, AUNQUE ALGUNAS ESPECIES SON DIFICILES DE TRANSFORMAR GENETICAMENTE, ALTERNATIVAMENTE, EN PLANTAS MODELO MAS FACILES DE MANIPULAR GENETICAMENTE, LA IMPORTACION COMPLETA O PARCIAL DE NUEVAS RUTAS BIOSINTETICAS PUEDE AMPLIAR SUS CAPACIDADES METABOLICAS,NUESTRO GRUPO HA ESTABLECIDO CULTIVOS CELULARES DE TAXUS Y DE VID PARA LA PRODUCCION DE TAXOL Y ESTILBENOS, RESPECTIVAMENTE, MEDIANTE APROXIMACIONES DE TIPO RACIONAL, HEMOS ADQUIRIDO NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LAS RUTAS BIOSINTETICAS DE LOS COMPUESTOS DE INTERES Y SU REGULACION, LOS NUEVOS CONOCIMIENTOS GENERADOS NOS HAN PERMITIDO APLICAR HERRAMIENTAS DE INGENIERIA METABOLICA, DESARROLLANDO LINEAS CELULARES TRANSGENICAS, QUE AL SOBREEXPRESAR GENES LIMITANTES DE LAS VIAS METABOLICAS, PRODUCEN MAS CANTIDADES DE TAXANOS Y ESTILBENOS,ADEMAS, EN EL AMBITO DE LA BIOLOGIA SINTETICA, MEDIANTE LA EXPRESION ECTOPICA DE LOS RESPECTIVOS GENES IMPLICADOS EN SU BIOSINTESIS, HEMOS DESARROLLADO CULTIVOS DE RAICES TRANSFORMADAS DE TABACO PARA LA PRODUCCION HETEROLOGA DE PICEATANNOL Y PTEROSTILBENO Y CULTIVOS CELULARES INDIFERENCIADOS DE SILYBUM MARIANUM PARA LA PRODUCCION DE RESVERATROL,EL OBJETIVO ES OPTIMIZAR LOS SISTEMAS BIOTECNOLOGICOS DESARROLLADOS HASTA AHORA Y PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LA BIOSINTESIS DE TAXANOS Y ESTILBENOS, PARA ELLO, SE PROBARA UNA NUEVA GENERACION DE ELICITORES Y DESARROLLARAN SISTEMAS DE EXTRACCION DE LOS COMPUESTOS DE INTERES MAS SOSTENIBLES, DE BAJO IMPACTO ECOLOGICO Y MENOR COSTO, SE DISEÑARAN NUEVOS BIOPROCESOS BASADOS EN APROXIMACIONES HOLISTICAS DE INGENIERIA METABOLICA, QUE IMPLICAN LA EXPRESION ECTOPICA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE ACTIVEN LA PRODUCCION DE TAXANOS Y ESTILBENOS, UN RETO IMPORTANTE EN INGENIERIA METABOLICA ES INTRODUCIR EFICAZMENTE MULTIPLES GENES A CADA CELULA TRANSFORMADA, POR LO QUE ES NECESARIO ENSAMBLAR MULTIPLES UNIDADES TRANSCRIPCIONALES EN MODULOS, UTILIZANDO EL CLONAJE MODULAR Y EL ESTANDAR FISICO GOLDENBRAID 3,0 CREAREMOS MODULOS DE HASTA CINCO GENES PARA LA BIOSINTESIS DE ESTILBENOS EN NUESTROS BIOSISTEMAS DE PRODUCCION Y TAMBIEN MODULOS PARA EL KNOCKOUT DE GENES BASADOS EN LA TECNOLOGIA CRISPR-CAS9 PARA ANALIZAR LA FUNCIONALIDAD DE GENES SELECCIONADOS QUE ESTAN RELACIONADOS CON EL METABOLISMO Y EL TRANSPORTE DE ESTILBENOS, SE INVESTIGARA ASIMISMO EN CELULAS DE VID UN NUEVO PASO METABOLICO EN LA VIA DE ESTILBENOIDES, LA HIDROXILACION DE RESVERATROL A PICEATANNOL, BIOFACTORIAS CELULARES VEGETALES\TAXANOS\ESTILBENOS\COMPUESTOS ANTICANCERÍGENOS\INGENIERÍA METABÓLICA