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PID2019-105117RR-C22

Financiado
NUEVOS ANTIVIRALES MEDIANTE DISEÑO BASADO EN LA ESTRUCTURA DE PROTEINAS CLAVE EN...
NUEVOS ANTIVIRALES MEDIANTE DISEÑO BASADO EN LA ESTRUCTURA DE PROTEINAS CLAVE EN LA INFECCION POR EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL Y OTROS FLAVIVIRUS RELACIONADOS LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR FLAVIVIRUS, TRANSMITIDAS POR PICADURAS DE ARTROPODOS INFECTADOS, CONSTITUYEN UN PROBLEMA CRECIENTE PARA LA SALUD ANIMAL Y HUMANA, LA EXPANSION DE LOS VECTORES TRANSMISORES HA PROPAGADO ESTAS INFECCION... LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR FLAVIVIRUS, TRANSMITIDAS POR PICADURAS DE ARTROPODOS INFECTADOS, CONSTITUYEN UN PROBLEMA CRECIENTE PARA LA SALUD ANIMAL Y HUMANA, LA EXPANSION DE LOS VECTORES TRANSMISORES HA PROPAGADO ESTAS INFECCIONES DE LAS ZONAS ENDEMICAS LOCALES A DIVERSAS AREAS DEL PLANETA, ASOCIADO A UN MUNDO GLOBALIZADO, AFECTANDO A ESPECIES ANIMALES EN ESTADO SALVAJE Y AL GANADO, ASI COMO A LOS HUMANOS, DESAFORTUNADAMENTE, NO EXISTEN TRATAMIENTOS ANTIVIRALES EFECTIVOS PARA COMBATIR ESTAS ENFERMEDADES ARBOVIRALES, ADEMAS, NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LA BIOLOGIA MOLECULAR DE LOS FLAVIVIRUS (VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL, ZIKA, DENGUE, ETC,) Y SUS INTERACCIONES CON LOS HUESPEDES ES MUY LIMITADO, LO QUE DIFICULTA EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES EFICACES, EN ESTA PROPUESTA COORDINADA, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION EN QUIMICA MEDICA PERTENECIENTE AL IQM-CSIC UNIRA ESFUERZOS CON EL GRUPO ZOOVIR EN EL INIA PARA DESARROLLAR COMPUESTOS QUE PUEDAN SER UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES POR EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL, UTILIZANDO COMO DIANAS EL METABOLISMO DE LAS CELULAS HUESPED Y PROCESOS VIRALES CLAVE, NUESTRA ESTRATEGIA PARA EL DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE NUEVOS ANTIVIRALES DESCANSA EN EL USO DE HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES (IN SILICO), LO QUE PERMITE REDUCIR A UN MINIMO EL NUMERO DE COMPUESTOS A SINTETIZAR Y ENSAYAR PARA AHORRAR TIEMPO, COSTES, RECURSOS Y DINERO, EN PARTICULAR, ESTUDIAREMOS COMO UNA ENZIMA HUESPED IMPLICADA EN EL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS (NSMASE 2), IDENTIFICADA POR ZOOVIR Y OTROS GRUPOS COMO ENZIMA CLAVE PARA LA INFECCION POR FLAVIVIRUS, PUEDE SER ABORDADA TERAPEUTICAMENTE CON NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS UTILIZANDO ESTUDIOS COMPUTACIONALES Y LOS DATOS ESTRUCTURALES DE RAYOS X DISPONIBLES DE ESTA ENZIMA, TAMBIEN USAREMOS NUESTRA COLECCION DE POLIFENOLES SINTETICOS PARA DETERMINAR SU EFECTO EN LA GLICOLISIS EN CELULAS INFECTADAS POR FLAVIVIRUS, Y DETERMINAR POSIBLES CORRELACIONES CON LOS DATOS OBTENIDOS EN CELULAS DE CANCER DE COLON DONDE LA GLICOLISIS TAMBIEN SE ENCUENTRA EXACERBADA, EN UN TERCER PAQUETE DE TRABAJO, NOS CENTRAREMOS EN EL DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES DE LA METILTRANSFERASA VIRAL NS5, CRUCIAL PARA EL PROCESO DE “CAPPING” DEL ARNM Y QUE JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN DISMINUIR LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE DEL HUESPED FRENTE AL VIRUS, PARA ELLO UTILIZAREMOS UNA BIBLIOTECA CONSTRUIDA “AD HOC” DE LIGANDOS VIRTUALES Y EL ESTUDIO “IN SILICO” DE SU INTERACCION CON LA ENZIMA, LO QUE NOS PERMITIRA PRIORIZAR AQUELLOS LIGANDOS QUE SERAN SINTETIZADOS Y EVALUADOS BIOLOGICAMENTE, LOS MEJORES COMPUESTOS IDENTIFICADOS EN LAS DISTINTAS SERIES SERAN ESTRATIFICADOS ACORDE A SUS PROPIEDADES TIPO FARMACO, USANDO TANTO HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES COMO DETERMINACIONES EXPERIMENTALES, LOS COMPUESTOS CON MEJOR PERFIL Y QUE PRESENTEN LOS MEJORES DATOS EN CULTIVO, EN DECISION CONJUNTA CON ZOOVIR, SERAN LOS QUE SE ENSAYARAN EN ESTUDIOS AVANZADOS, INCLUIDOS LOS MODELOS "IN VIVO", COMO PRUEBA DE CONCEPTO DE ESTA PROPUESTA, VIRUS EMERGENTES\FLAVIVIRUS\FARMACOS ANTIVIRALES\METABOLISMO DE ESFINGOLIPIDOS\GLICOLISIS\METILTRANSFERASA VIRAL\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES\PROPIEDADES TIPO-FARMACCO ver más
01/01/2019
CSIC
229K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 229K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M