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PDC2022-133488-I00

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NUEVO FARMACO REGULADOR DE NPM1 PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUD...

NUEVO FARMACO REGULADOR DE NPM1 PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR CELULAS MADRE TUMORALES (CSC) HEMATOLOGICAS CON UNA ALTA TASA DE MORTALIDAD Y UNA BAJA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS (ALREDEDOR DEL 30%). LAS MUTACIONES MAS COMUNES,... ver más

01/01/2022

UCM

146K€

Presupuesto del proyecto: 146K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3276

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3276

Presupuesto del proyecto 146K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) ES UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR CELULAS MADRE TUMORALES (CSC) HEMATOLOGICAS CON UNA ALTA TASA DE MORTALIDAD Y UNA BAJA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS (ALREDEDOR DEL 30%). LAS MUTACIONES MAS COMUNES, CON UNA INCIDENCIA SUPERIOR AL 50%, SON FLT3 Y NPM1. MIENTRAS QUE LA MUTACION FLT3 CUENTA CON TERAPIAS DIRIGIDAS COMO LA MIDOSTAURINA (RYDAPT®), NINGUN INHIBIDOR DE NPM1 SE HA TRASLADADO AUN CON EXITO A LA PRACTICA CLINICA. EN EL PROYECTO DARINGMEDCHEM (PID2019-106279-RBI00), SIGUIENDO UNA APROXIMACION FENOTIPICA UTILIZANDO MODELOS DE CSC, HEMOS DISEÑADO Y SINTETIZADO UNA QUIMIOTECA ENFOCADA DE NUEVOS COMPUESTOS QUE CONTIENEN ESTRUCTURAS PRIVILEGIADAS PRESENTES EN LOS METABOLITOS DE LA MICROBIOTA. EL COMPUESTO UCM13369 SE IDENTIFICO COMO UN HIT CAPAZ DE PROMOVER LA MUERTE O LA DIFERENCIACION DE LAS CSCS, SIN TOXICIDAD EN CELULAS NO TUMORALES. ESTUDIOS DE PROTEOMICA DIFERENCIAL, WESTERN BLOT, MICROSCOPIA CONFOCAL Y EXPERIMENTOS DE RMN REVELARON QUE LA ACTIVIDAD DE UCM13369 ESTABA VINCULADA A NPM1. LA ACTIVIDAD EX VIVO DE UCM13369 SE EVALUO EN MUESTRAS DE SANGRE DE PACIENTES CON LMA Y DE DONANTES SANOS, Y SU EFICACIA TERAPEUTICA SE CONFIRMO TAMBIEN IN VIVO. BASANDONOS EN ESTOS RESULTADOS, HEMOS LLEVADO A CABO UN PROGRAMA DE QUIMICA MEDICA A PARTIR DE UCM13369, Y SE HAN SELECCIONADO TRES NUEVOS COMPUESTOS CON ELEVADA ACTIVIDAD IN VITRO Y CARENTES DE TOXICIDAD. ESTOS PROMETEDORES RESULTADOS AVALAN CLARAMENTE EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS INHIBIDORES DE NPM1 IDENTIFICADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA LMA, POR LO QUE HAN SIDO PROTEGIDOS POR LA PATENTE EUROPEA EP21382868.4. POR TANTO, EN ESTE PROYECTO (LEUCURE) NOS PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DEL POTENCIAL PRECLINICO DE ESTOS TRES COMPUESTOS, CON EL FIN DE AVANZAR HACIA LAS FASES CLINICAS. EN LEUCURE REALIZAREMOS UNA EVALUACION FARMACOLOGICA EXHAUSTIVA IN VITRO E IN VIVO, CON EL OBJETIVO FINAL DE IDENTIFICAR EL MEJOR COMPUESTO PARA LA ENTRADA A FASE CLINICA I, Y FINALMENTE GENERAR UN NUEVO CANDIDATO A FARMACO PARA LA LMA QUE PUEDA SUPERAR LAS LIMITACIONES DE LAS TERAPIAS ACTUALES. ASIMISMO, ABORDAREMOS ACTIVIDADES DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA HACIA LA POTENCIAL EXPLOTACION COMERCIAL DEL NUEVO FARMACO.

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