Descripción del proyecto
LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON CANCER METASTASICO SIGUE SIENDO MUY ELEVADA A PESAR DE LA INTRODUCCION EN LA PRACTICA CLINICA DE NUEVOS FARMACOS, POR LO QUE SE HACE NECESARIO EL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES Y SISTEMAS BIOTECNOLOGICOS QUE REVOLUCIONEN LA MONITORIZACION Y TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON METASTASIS, NOSOTROS PROPONEMOS EL DESARROLLO DE UNA NUEVA HERRAMIENTA BIOLOGICA, A LA QUE HEMOS DENOMINADO RADIOAPTAMIR, PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA, HEMOS CONCEBIDO A LOS RADIOAPTAMIRS COMO CONJUGADOS HETEROTRIMERICOS QUE CONSTAN DE LOS SIGUIENTES ELEMENTOS: UN APTAMERO, UN MICRORNA Y UN RADIOFARMACO, ESTE TIPO DE MOLECULA NO SE HA EXPLORADO ANTERIORMENTE, POR LO QUE SERIA TOTALMENTE NOVEDOSA Y SERVIRIA COMO NUEVO SISTEMA DE MONITORIZACION IN VIVO Y TERAPIA ANTIMETASTASICA, LOS APTAMEROS SON LIGANDOS MONOHEBRA DE ACIDO NUCLEICO QUE PRESENTAN UNA ALTA AFINIDAD POR SUS MOLECULAS DIANA, DESARROLLADOS RECIENTEMENTE Y USADOS EN ENSAYOS CLINICOS PARA ALGUNAS PATOLOGIAS, ESTAS MOLECULAS SE HAN CONJUGADO CON SIRNAS O QUIMIOTERAPIA PARA VEHICULIZARLOS EN LAS CELULAS QUE EXPRESAN LA DIANA ESPECIFICA DEL APTAMERO, EN NUESTRO CASO UTILIZAREMOS UN APTAMERO DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO DIRIGIDO A INHIBIR LA ACTIVIDAD PROMETASTASICA DE LA PROTEINA DE MEMBRANA TMPRSS4, EL APTAMERO SE CONJUGARA CON EL MIRNA-205 (QUE POSEE UN EFECTO ANTITUMORAL MUY SIGNIFICATIVO), TRAS FUNCIONALIZAR ESTA ESTRUCTURA CON UN QUELANTE, EXPLORAREMOS SU CONJUGACION CON VARIOS RADIOISOTOPOS, PARTICULARMENTE GALIO-68 Y LUTECIO-177, EN OTROS EXPERIMENTOS EXPLORAREMOS LA POSIBILIDAD DE CONJUGAR EL APTAMERO CON QUIMIOTERAPEUTICOS (5-FU/DOXORUBICINA) Y CON YODO-125 (TRAS AÑADIR RESIDUOS TIROSINA), LA EFICACIA DE ESTOS CONJUGADOS SE TESTARA IN VITRO Y EN MODELOS ANIMALES, EL DESARROLLO DE ESTAS BIOMOLECULAS PODRIA SERVIR LA EVALUACION DE TUMORES POR IMAGEN MOLECULAR Y, DE MODO SIMULTANEO, COMO SISTEMA DE VEHICULIZACION DE RADIOTERAPIA, TERAPIA BIOLOGICA Y/O QUIMIOTERAPIA, APTÁMERO\ RADIOFÁRMACOS\ RADIONUCLEIDOS\ MICRORNAS\ TERAPIA ANTITUMORAL\ IMAGEN MOLECULAR\ TMPRSS4