NUEVAS TERAPIAS SUPRAMOLECULARES DIRIGIDAS A LAS MEMBRANAS LIPIDICAS Y BASADAS E...
NUEVAS TERAPIAS SUPRAMOLECULARES DIRIGIDAS A LAS MEMBRANAS LIPIDICAS Y BASADAS EN NANOESTRUCTURAS AUTOENSAMBLADAS
LA SINTESIS DE MATERIALES FUNCIONALES DE DIMENSIONES NANOMETRICAS ES UNO DE LOS GRANDES RETOS Y OBJETIVOS EN LA NANOTECNOLOGIA Y LAS CIENCIAS DE LA SALUD, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE CONTINUAR CON EL DESARROLLO DE METODOS...
LA SINTESIS DE MATERIALES FUNCIONALES DE DIMENSIONES NANOMETRICAS ES UNO DE LOS GRANDES RETOS Y OBJETIVOS EN LA NANOTECNOLOGIA Y LAS CIENCIAS DE LA SALUD, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE CONTINUAR CON EL DESARROLLO DE METODOS SINTETICOS PARA LA OBTENCION DE MATERIALES NANOMETRICOS MEDIANTE PROCESOS DE AUTO-ENSAMBLAJE MOLECULAR DE MOLECULAS PEQUEÑAS, PARA ELLO ABORDAREMOS LA PREPARACION DE OLIGOPEPTIDOS CICLICOS-FORMADORES DE NANOTUBOS- Y DISEÑADOS PARA QUE EL AUTO-ENSAMBLAJE, QUE DA LUGAR A LA ESTRUCTURA FUNCIONAL, SE PRODUZCA EN PRESENCIA DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS, PRETENDEMOS CONTROLAR SU FORMACION Y LAS PROPIEDADES DE ESTAS ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES MEDIANTE SU ORIENTACION EN EL ENTORNO DE MEMBRANA, DE ESTA FORMA, MEDIANTE LA CORRECTA ELECCION DE LA SECUENCIA PEPTIDICA, COMPONENTE BASICO DE NUESTRO DISEÑO, PODREMOS MODULAR LOS DIFERENTES MECANISMOS DEPENDIENTES DE LA MEMBRANA COMO POR EJEMPLO LA ACTIVIDAD SELECTIVA ANTIMICROBIANA (NUEVOS ANTIBIOTICOS) O TAMBIEN EL TRANSPORTE ACTIVO DE DIVERSAS ESPECIES QUIMICAS BIOLOGICAMENTE RELEVANTES (IONES ALCALINOS, CATIONES DIVALENTES U OLIGONUCLEOTIDOS, ETC),ESTA PROPUESTA ESTA DIVIDIDA EN TRES BLOQUES CON EL OBJETIVO COMUN DE ACTUAR SOBRE LAS MEMBRANAS CELULARES O BACTERIANAS PARA LA CONSECUCION DE DIFERENTES EFECTOS TERAPEUTICOS, EL PRIMER BLOQUE SE ORIENTA AL DISEÑO DE MOLECULAS DISRUPTORAS DE LAS MEMBRANAS LIPIDICAS QUE ACTUEN DE FORMA SELECTIVA EN LAS BACTERIAS, LOS OTROS DOS BLOQUES SE FUNDAMENTAN EN METODOS DE ACTUACION QUE MANTIENEN LA INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA LIPIDICA [CANALES IONICOS (II) Y TRANSPORTADORES DE BIOPOLIMEROS (III)],LA METODOLOGIA PROPUESTA EN EL PRIMER BLOQUE SE FUNDAMENTA EN EL DESARROLLO DE AGENTES ANTIMICROBIANOS DE AMPLIO ESPECTRO, QUE ACTUEN A TRAVES DE MECANISMOS ALTERNATIVOS A LOS ACTUALES Y QUE MINIMICEN LA APARICION DE RESISTENCIAS, LA DIANA ES LA MEMBRANA BACTERIANA Y NUESTRA ESTRATEGIA SINTETICA SE BASA EN LA FABRICACION DE LIBRERIAS CONTROLADAS DE CICLOPEPTIDOS ANFIPATICOS MEDIANTE QUIMICA CLICK, QUE DEN LUGAR A LA ACUMULACION DE NANOTUBOS PARALELAMENTE ORIENTADOS SOBRE LA SUPERFICIES DE LAS BICAPAS BACTERIANAS, PERMITIENDO LA DESTRUCCION DE LA MEMBRANA Y MINIMIZANDO LA TOXICIDAD DE LOS PEPTIDOS EMPLEADOS,EN EL SEGUNDO BLOQUE PLANTEAMOS LA FORMACION DE POROS TRANSMEMBRANICOS (PERPENDICULARES A LA BICAPA) QUE PERMITAN EL FLUJO SELECTIVO DE IONES Y MOLECULAS PEQUEÑAS, FACILITANDO EL PASO DE LA CORRESPONDIENTE DROGA O INTERVINIENDO SOBRE EL POTENCIAL DE LA MEMBRANA, PARA ELLO OPTIMIZAREMOS LOS PARAMETROS QUE GOBIERNAN EL AUTO-ENSAMBLADO DE LOS MONOMEROS PEPTIDICOS ASI COMO TAMBIEN LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL CAMINO DEL ANALITO TRANSPORTADO A TRAVES DEL CANAL,EL ULTIMO BLOQUE PRETENDE LA PREPARACION DE OLIGOPEPTIDOS CON CAPACIDAD PARA AUTO-ENSAMBLARSE (TUBOS, HELICES, LAMINAS) QUE PARTICIPEN EN LA TRANSLOCACION DE LOS BIOPOLIMEROS A TRAVES DE LAS BICAPAS, DE NUEVO, EL OJETIVO ES UN DISEÑO BASADO EN MECANISMOS SUPRAMOLECULARES QUE MODIFIQUEN LAS PROPIEDADES TOPOLOGICAS Y ELECTRONICAS DEL BIOPOLIMERO ACTIVO,LA APLICACION DE METODOS COMPUTACIONALES DE DINAMICA MOLECULAR A LOS SISTEMAS QUE PLANTEAMOS PEPTIDO-MEMBRANA PERMITIRA, DE FORMA SENCILLA Y RAPIDA, ENTENDER Y OPTIMIZAR TANTO EL DISEÑO DE LOS MONOMEROS COMO LA FUNCIONALIDAD DE LA ESTRUCTURA FINAL DENTRO DE LAS MEMBRANAS, LOS TRES BLOQUES DE ACTUACION PROPUESTOS PERMITIRAN ADEMAS EXPLORAR POSIBLES APLICACIONES EN LA PREPARACION DE SENSORES, SONDAS MOLECULARES Y NUEVOS NANOMATERIALES, NANOTUBOS PEPTIDICOS\ TRANSPORTE\ AUTOENSABLAJE\ MEMBRANAS\ ANTIMICROBIANOS\ NANOMATERIALES.ver más
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