Innovating Works

FIS2017-89549-R

Financiado
ESTUDIO DE LA INTERACCION BIOFISICA ENTRE NANOCONTENEDORES PROTEICOS Y SU CONTEN...
ESTUDIO DE LA INTERACCION BIOFISICA ENTRE NANOCONTENEDORES PROTEICOS Y SU CONTENIDO MOLECULAR: MECANICA ESTRUCTURAL, LIBERACION DE LA CARGA Y CATALISIS CONFINADA LAS CAPSIDAS VIRICAS ILUSTRAN EL EJEMPLO DE NANOCONTENEDOR COMO UN ENSAMBLAJE DE PROTEINAS QUE DEFINE UNA CAVIDAD NANOMETRICA CERRADA, LOS VIRUS ESTAN PROGRAMADOS PARA PROTEGER, TRANSPORTAR Y LIBERAR SU MATERIAL GENETICO, SUS ESTR... LAS CAPSIDAS VIRICAS ILUSTRAN EL EJEMPLO DE NANOCONTENEDOR COMO UN ENSAMBLAJE DE PROTEINAS QUE DEFINE UNA CAVIDAD NANOMETRICA CERRADA, LOS VIRUS ESTAN PROGRAMADOS PARA PROTEGER, TRANSPORTAR Y LIBERAR SU MATERIAL GENETICO, SUS ESTRUCTURAS METAESTABLES HAN SIDO DIRIGIDAS POR LA EVOLUCION PARA RESPONDER A LAS CONDICIONES FISICOQUIMICAS QUE SE ENCUENTRAN A LO LARGO DE SU CICLO, ESTA ADAPTABILIDAD, UNIDA A LA POSIBILIDAD DE FUNCIONALIZAR SUS ESTRUCTURAS A VOLUNTAD, HAN CONVERTIDO A LOS VIRUS EN UNAS PLATAFORMAS IDEALES PARA EL DISEÑO DE NANOPARTICULAS CON APLICACIONES EN EL TRASNPORTE DIRIGIDO DE FARMACOS Y EN CIENCIA DE MATERIALES, LAS CAPSULAS VIRICAS ARTIFICIALES (VLPS) PUEDEN EMPAQUETAR CARGOS AJENOS A SU NATURALEZA, COMO ENZIMAS Y POLIMEROS, ESTAS PARTICULAS NECESITAN QUE SU CASCARA PROTEJA LA CARGA CONTRA CONDICIONES EXTERNAS EXTREMAS, LA RELACION MECANICA ENTRE LA CARGA Y LA CASCARA DETERMINA SU RESISTENCIA A VARIACIONES DE PH, DESHIDRATACION, GOLPES OSMOTICOS, ETC, A PARTE DE LA PROTECCION, ESTAS CAJAS PROTEICAS DEBEN DE EXTERNALIZAR SU CARGA DESPUES DE ROMPERSE, LA LIBERACION DE LA CARGA MOLECULAR DEPENDE, ENTRE OTROS FACTORES, DE SU RELACION ESTRUCTURAL CON LA CASCARA, EN OTRAS OCASIONES, LA CARGA MOLECULAR DEBE FUNCIONAR DENTRO DE LA CASCARA DE PROTEINAS, COMO EN EL CASO DEL ROTAVIRUS, CUYO GENOMA SE TRANSCRIBE DENTRO DE LA CAPSIDA, ADEMAS, EL EMPAQUETAMIENTO SINTETICO DE ENZIMAS DENTRO DE CAJAS VIRICAS RESULTA EN LA CREACION DE NANOREACTORES CATALITICOS QUE SIMULAN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA QUE OCURRE EN LAS CELULAS, PROPONEMOS USAR TECNICAS DE MOLECULA INDIVIDUAL COMBINANDO LOS MICROSCOPIOS DE FUERZAS ATOMICAS (AFM) Y DE FLUORESCENCIA PARA EL ESTUDIO DE ESTOS CONTENEDORES PROTEICOS EN TRES FACETAS: MECANICA ESTRUCTURAL, LIBERACION DE LA CARGA MOLECULAR CATALISIS CONFINADA, ESTO PROYECTO SE APOYA EN TRES IDEAS FUNDAMENTALES, PRIMERO, LA INVESTIGACION DE COMO LA INTERACCION ENTRE LA CARGA MOLECULAR Y LA CASCARA PROTEICA MODULA LA MECANICA DE PARTICULAS INDIVIDUALES, SEGUNDO, EL ESTUDIO DE LA DIFUSION DE LA CARGA MOLECULAR UNA VEZ QUE SE HA ROTO LA CASCARA DE FORMA CONTROLADA EN FUNCION DE LA INTERACCION CARGA-CASCARA Y DE OTROS PARAMETROS, COMO EL APIÑAMIENTO MOLECULAR DEL MEDIO, TERCERO, DETERMINAR LA INFLUENCIA DEL APIÑAMIENTO MOLECULAR MUTUO Y DEL ESTRES MECANICO EN LA ACTIVIDAD CATALITICA DE LAS ENZIMAS ENCAPSULADAS EN LAS CAJAS VIRICAS, PLANTEAMOS LA UTILIZACION DE DIVERSOS SISTEMAS NATURALES Y SINTETICOS, A) UN MUTANTE DE ADENOVIRUS HUMANO CARACTERIZADO POR LA SUPRESION DE UNAS DE LAS PROTEINAS QUE CONDENSAN SU ADN EN EL INTERIOR (PVII), LA FALTA DE ESTA PROTEINA PUEDE AFECTAR NO SOLO A SU MECANICA, SINO TAMBIEN A LA DIFUSION DEL ADN HACIA EL EXTERIOR DURANTE EL PROCESO DE INFECCION, B) LA CAPSULA DEL BACTERIOFAGO P22, QUE INFECTA A LA BACTERIA SALMONELLA TYPHIMURIUM PUEDE SER MANIPULADA PARA EMPAQUETAR POLIMEROS SINTETICOS Y ENZIMAS ACTIVAS, COMO VARIOS CIENTOS DE GLUCOSIDASAS, CON EL EMPAQUETAMIENTO DEL POLIMERO ESPERAMOS CONTROLAR NUEVOS ASPECTOS MECANICOS Y ESTRUCTURALES DE LA CASCARA DEL P22, COMO SU CAPACIDAD DE AUTORECUPERACION DESPUES DE ROMPERSE, CON EL ENCAPSULAMIENTO ENZIMATICO ESPERAMOS ENTENDER SU FUNCIONAMIENTO CONTROLANDO SU APIÑAMIENTO MOLECULAR CON AYUDA DEL AFM QUE, POR OTRO LADO, ES EL ESTADO NATURAL DE LAS ENZIMAS DENTRO DE LA CELULA, C) EL ROTAVIRUS ES UN EJEMPLO NOTABLE DE BIOCATALISIS CONFINADA DURANTE LA TRANSCRIPCION GENETICA, PROPONEMOS MONITORIZAR ESTE PROCESO EN VIRUS INDIVIDUALES Y EN TIEMPO REAL, NANOCAJA\MICROSCOPIO DE FUERZAS\MECÁNICA ESTRUCTURAL\APIÑAMIENTO MOLECULAR\CONTENDOR MOLECULAR ver más
01/01/2017
UAM
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3183