Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TIENE COMO PRINCIPAL OBJETIVO EL DISEÑO E INTRODUCCION DE MODIFICACIONES ESTRUCTURALES SUSTANCIALES EN LA CAPSIDA DE VIRUS MODELO, PARA EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE TRANSFORMAR PARTICULAS VIRICAS EN NANOCONTENEDORES PARA LA INTERNALIZACION, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION EN CELULAS BLANCO, DE MOLECULAS QUE PUEDAN ACTUAR COMO FARMACOS, EL MODELO PRINCIPAL SERA EL VIRUS DIMINUTO DEL RATON (MVM), UN PARVOVIRUS INOCUO PARA HUMANOS Y QUE PRESENTA TROPISMO POR CELULAS TUMORALES, ALGUNAS DE LAS MODIFICACIONES DE MVM PLANEADAS SERAN PROFUNDAS Y, EN NUESTRO CONOCIMIENTO, NO SE HAN INTENTADO ANTES CON NINGUNA PARTICULA VIRICA NI CON NINGUN OTRO COMPLEJO MACROMOLECULAR, ESTAS MODIFICACIONES INCLUYEN, ENTRE OTRAS: I) INTENTOS PARA INCREMENTAR LA ROBUSTEZ TERMICA Y MECANICA DE PARTICULAS DE MVM MEDIANTE LA INGENIERIA DE INTERACCIONES ADICIONALES ENTRE LA CAPSIDA Y EL ACIDO NUCLEICO; II) INTENTOS PARA INCREMENTAR LA ROBUSTEZ TERMICA Y MECANICA DE PARTICULAS DE MVM MEDIANTE EVOLUCION DIRIGIDA SEMI-RACIONAL; III) INTENTOS PARA MODIFICAR LA APERTURA, GEOMETRIA O CARACTER QUIMICO DE LOS POROS DE LA CAPSIDA, DE MODO QUE PUEDA OCURRIR LA INTERNALIZACION Y EXTERNALIZACION DE MOLECULAS DE CIERTO TAMAÑO, POLARIDAD Y/O CARGA; IV) FUNCIONALIZACION DE LA PARED INTERNA DE LA CAPSIDA CON TIOLES U OTROS GRUPOS, DE MODO QUE SE CONSIGA LA UNION REVERSIBLE DE LAS MOLECULAS INTERNALIZADAS, EN FUNCION DE OTROS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO, SE CONTEMPLA ADEMAS LA EXPLORACION DE ALGUNAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE CAPSIDAS VACIAS (NO INFECCIOSAS) DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (FMDV), LAS MODIFICACIONES QUE SE REALIZARAN EN LAS CAPSIDAS DE MVM Y, EVENTUALMENTE, FMDV, SE HAN ELEGIDO TAMBIEN PARA CLARIFICAR ALGUNOS ASPECTOS BASICOS EN VIROLOGIA MOLECULAR, ESPECIFICAMENTE, SE ESTUDIARAN CIERTAS PROPIEDADES MUY POCO CONOCIDAS DE LAS PARTICULAS VIRICAS, TALES COMO SU FLEXIBILIDAD MECANICA GLOBAL O LOCAL O LA DISTRIBUCION INTERNA DE CARGAS, Y EL POSIBLE PAPEL BIOLOGICO DE ESTAS EN EL ENSAMBLAJE Y DESENSAMBLAJE, LA FACILITACION DE REORDENAMIENTOS CONFORMACIONALES, EL EMPAQUETAMIENTO DEL GENOMA Y LA DESENCAPSIDACION, VIRUS\CAPSIDA\NANOCONTENEDOR\LIBERACION DIRIGIDA DE FARMACOS\INGENIERIA DE PROTEINAS\ESTABILIDAD CONFORMACIONAL\PROPIEDADES MECANICAS