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CTQ2015-68380-R

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NUEVAS MOLECULAS MULTIDIANA Y TERANOSTICAS PARA EL DIAGNOSTICO Y TERAPIA DE ENFE...

NUEVAS MOLECULAS MULTIDIANA Y TERANOSTICAS PARA EL DIAGNOSTICO Y TERAPIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A DEMENCIA SON EL PRINCIPAL DESAFIO RELATIVO A LA SALUD QUE TIENEN QUE AFRONTAR LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS EN EL FUTURO PROXIMO, ESTAS ENFERMEDADES SON UNO DE LOS CAMPOS MAS DIFICILE... ver más

01/01/2015

UCM

155K€

Presupuesto del proyecto: 155K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Presupuesto del proyecto 155K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A DEMENCIA SON EL PRINCIPAL DESAFIO RELATIVO A LA SALUD QUE TIENEN QUE AFRONTAR LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS EN EL FUTURO PROXIMO, ESTAS ENFERMEDADES SON UNO DE LOS CAMPOS MAS DIFICILES DEL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, LO QUE SE ATRIBUYE A SU NATURALEZA COMPLEJA Y MULTIFACTORIAL, QUE HACE DIFICIL TRATARLAS CON LOS FARMACOS CONVENCIONALES, DIRIGIDOS A UNA SOLA DIANA, LOS LIGANDOS DIRIGIDOS A MULTIPLES DIANAS (MTDL) PUEDEN DEFINIRSE COMO COMPUESTOS DISEÑADOS PARA QUE MODULEN AL MENOS DOS DIANAS DIFERENTES Y REPRESENTAN UN NUEVO PARADIGMA EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS QUE ES PESPECIALMENTE PROMETEDOR EN EL CASO DE LAS ENFERMEDADES CON MECANISMOS PATLOGICOS COMPLEJOS Y MULTIFUNCIONALES, COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LOS AGENTES TERANOSTICOS SE DEFINEN COMO MOLECULAS CAPACES DE SERVIR SIMULTANEAMENTE PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD (IDEALMENTE, EN UNA FASE TEMPRANA), LO QUE SUPONE UN ENFOQUE NOVEDOSO DEL BINOMIO DIAGNOSTICO-TRATAMIENTO, LOS DEPOSITOS CEREBRALES DE Aβ PRECEDEN A LOS SINTOMAS CLINICOS EN MUCHOS AÑOS, LO QUE HACE QUE EL DIAGNOSTICO POR IMAGEN DE Aβ SEA MUY ADECUADO PARA IDENTIFICAR A INDIVIDUOS EN RIESGO DE PADECER LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DURANTE SUS ETAPAS INICIALES, Y POR TANTO SON DIANAS MUY ADECUADAS PARA UNA APROXIMACION TERANOSTICA, LAS HIPOTESIS DE PARTIDA DE ESTE PROYECTO SON: (1) LA COMBINACION DE PROPIEDADES TERAPEUTICAS Y PROPIEDADES OPTICAS ASOCIADAS AL DIAGNOSTICO EN UNA UNICA MOLECULA (TERANOSTICO) PROPORCIONA LA CAPACIDAD DE LOGRAR EL DIAGNOSTICO TEMPRANO Y UN AJUSTE FINO DE LA TERAPIA QUE ES IMPOSIBLE DE LOGRAR CON LOS FARMACOS ACTUALES, ABRIENDO EL CAMINO A UNA AUTENTICA MEDICINA PERSONALIZADA, (2) LAS CHAPERONAS FARMACOLOGICAS PUEDEN TRANSFORMARSE EN MOLECULAS TERANOSTICAS POR SU SIMPLE RIGIDIFICACION PARA LOGRAR MOLECULAS FLUORESCENTES, (3) LOS FARMACOS MULTIDIANA SON SUPERIORES A LOS DIRIGIDOS A UNA SOLA DIANA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, (4) LA COMBINACION DE FRAGMENTOS ESTRUCTURALES ADECUADOS PERMITE LA PREPARACION DE FARMACOS MULTIDIANA QUE LOGRAN RESPUESTAS TERAPEUTICAS AINACCESIBLES A LAS MOLECULAS DIRIGIDAS A UNA SOLA DIANA, LAS MOLECULAS PROPUESTAS EN EL PRESENTE PROYECTO HAN SIDO DISEÑADAS PARA MODULAR AL MENOS DOS DE LOS SIGUIENTES PROCESOS: (A) LA FORMACION DE OLIGOMEROS AMILOIDES, (B) LA UNION DE LOS OLIGOMEROS AMILOIDES A SU RECEPTOR, LA PROTEINA PRPC, (C) LA FORMACION DE PLACAS AMILOIDES INDUCIDA POR CATIONES DIVALENTES, (D) LA INHIBICION DE COX-1, UN MEDIADOR DE NEUROINFLAMACION, (E)EL DAÑO OXODATIVO CAUSADO POR ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, (F) LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE CA2+, PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES TIPOS DE MOLECULAS: (A) ANALOGOS FLUORESCENTES DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS RELACIONADAS CON GN8, (B) COMPUESTOS HIBRIDOS ENTRE DICHAS CHAPERONAS MODIFICADAS Y EL NUCLEO DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, QUE TIENE LA CAPACIDAD DE INDUCIR LA NEUROGENESIS, (C) ESTIRILQUINOLINAS MODIFICADAS POR LA INCLUSION DE DIFLUOROBORONATOS CICLICOS Y NUCLEOS DE BODIPY COMO AGENTES TERANOSTICOS, (D) AGENTES MULTIDIANA DIRIGIDOS A LA RUTA KEAP1-NRF2 Y QUE TAMBIEN TIENEN COMO DIANAS LA COX-1 Y EL TRANSPORTADOR MITOCONDRIAL NCX, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ENFERMEDADES PRIÓNICAS\AGENTES TERANÓSTICOS\INHIBIDORES DE COX1\INHIBIDORES DE NCXMITO\INDUCTORES DE NRF2

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