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CTQ2015-68380-R

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NUEVAS MOLECULAS MULTIDIANA Y TERANOSTICAS PARA EL DIAGNOSTICO Y TERAPIA DE ENFE...

NUEVAS MOLECULAS MULTIDIANA Y TERANOSTICAS PARA EL DIAGNOSTICO Y TERAPIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A DEMENCIA SON EL PRINCIPAL DESAFIO RELATIVO A LA SALUD QUE TIENEN QUE AFRONTAR LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS EN EL FUTURO PROXIMO, ESTAS ENFERMEDADES SON UNO DE LOS CAMPOS MAS DIFICILE... ver más

01/01/2015

UCM

155K€

Presupuesto del proyecto: 155K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 155K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A DEMENCIA SON EL PRINCIPAL DESAFIO RELATIVO A LA SALUD QUE TIENEN QUE AFRONTAR LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS EN EL FUTURO PROXIMO, ESTAS ENFERMEDADES SON UNO DE LOS CAMPOS MAS DIFICILES DEL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, LO QUE SE ATRIBUYE A SU NATURALEZA COMPLEJA Y MULTIFACTORIAL, QUE HACE DIFICIL TRATARLAS CON LOS FARMACOS CONVENCIONALES, DIRIGIDOS A UNA SOLA DIANA, LOS LIGANDOS DIRIGIDOS A MULTIPLES DIANAS (MTDL) PUEDEN DEFINIRSE COMO COMPUESTOS DISEÑADOS PARA QUE MODULEN AL MENOS DOS DIANAS DIFERENTES Y REPRESENTAN UN NUEVO PARADIGMA EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS QUE ES PESPECIALMENTE PROMETEDOR EN EL CASO DE LAS ENFERMEDADES CON MECANISMOS PATLOGICOS COMPLEJOS Y MULTIFUNCIONALES, COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LOS AGENTES TERANOSTICOS SE DEFINEN COMO MOLECULAS CAPACES DE SERVIR SIMULTANEAMENTE PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD (IDEALMENTE, EN UNA FASE TEMPRANA), LO QUE SUPONE UN ENFOQUE NOVEDOSO DEL BINOMIO DIAGNOSTICO-TRATAMIENTO, LOS DEPOSITOS CEREBRALES DE Aβ PRECEDEN A LOS SINTOMAS CLINICOS EN MUCHOS AÑOS, LO QUE HACE QUE EL DIAGNOSTICO POR IMAGEN DE Aβ SEA MUY ADECUADO PARA IDENTIFICAR A INDIVIDUOS EN RIESGO DE PADECER LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DURANTE SUS ETAPAS INICIALES, Y POR TANTO SON DIANAS MUY ADECUADAS PARA UNA APROXIMACION TERANOSTICA, LAS HIPOTESIS DE PARTIDA DE ESTE PROYECTO SON: (1) LA COMBINACION DE PROPIEDADES TERAPEUTICAS Y PROPIEDADES OPTICAS ASOCIADAS AL DIAGNOSTICO EN UNA UNICA MOLECULA (TERANOSTICO) PROPORCIONA LA CAPACIDAD DE LOGRAR EL DIAGNOSTICO TEMPRANO Y UN AJUSTE FINO DE LA TERAPIA QUE ES IMPOSIBLE DE LOGRAR CON LOS FARMACOS ACTUALES, ABRIENDO EL CAMINO A UNA AUTENTICA MEDICINA PERSONALIZADA, (2) LAS CHAPERONAS FARMACOLOGICAS PUEDEN TRANSFORMARSE EN MOLECULAS TERANOSTICAS POR SU SIMPLE RIGIDIFICACION PARA LOGRAR MOLECULAS FLUORESCENTES, (3) LOS FARMACOS MULTIDIANA SON SUPERIORES A LOS DIRIGIDOS A UNA SOLA DIANA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, (4) LA COMBINACION DE FRAGMENTOS ESTRUCTURALES ADECUADOS PERMITE LA PREPARACION DE FARMACOS MULTIDIANA QUE LOGRAN RESPUESTAS TERAPEUTICAS AINACCESIBLES A LAS MOLECULAS DIRIGIDAS A UNA SOLA DIANA, LAS MOLECULAS PROPUESTAS EN EL PRESENTE PROYECTO HAN SIDO DISEÑADAS PARA MODULAR AL MENOS DOS DE LOS SIGUIENTES PROCESOS: (A) LA FORMACION DE OLIGOMEROS AMILOIDES, (B) LA UNION DE LOS OLIGOMEROS AMILOIDES A SU RECEPTOR, LA PROTEINA PRPC, (C) LA FORMACION DE PLACAS AMILOIDES INDUCIDA POR CATIONES DIVALENTES, (D) LA INHIBICION DE COX-1, UN MEDIADOR DE NEUROINFLAMACION, (E)EL DAÑO OXODATIVO CAUSADO POR ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, (F) LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE CA2+, PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES TIPOS DE MOLECULAS: (A) ANALOGOS FLUORESCENTES DE CHAPERONAS FARMACOLOGICAS RELACIONADAS CON GN8, (B) COMPUESTOS HIBRIDOS ENTRE DICHAS CHAPERONAS MODIFICADAS Y EL NUCLEO DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, QUE TIENE LA CAPACIDAD DE INDUCIR LA NEUROGENESIS, (C) ESTIRILQUINOLINAS MODIFICADAS POR LA INCLUSION DE DIFLUOROBORONATOS CICLICOS Y NUCLEOS DE BODIPY COMO AGENTES TERANOSTICOS, (D) AGENTES MULTIDIANA DIRIGIDOS A LA RUTA KEAP1-NRF2 Y QUE TAMBIEN TIENEN COMO DIANAS LA COX-1 Y EL TRANSPORTADOR MITOCONDRIAL NCX, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ENFERMEDADES PRIÓNICAS\AGENTES TERANÓSTICOS\INHIBIDORES DE COX1\INHIBIDORES DE NCXMITO\INDUCTORES DE NRF2

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