Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CONSTITUYEN UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS ACTUALES Y FUTUROS DE LA SOCIEDAD. POR SER DE ETIOLOGIA MUY COMPLEJA Y MULTIFACTORIAL, LOS FARMACOS TRADICIONALES, DIRIGIDOS A UNA UNICA DIANA TERAPEUTICA, SUELEN SER POCO EFICACES. ESTO HA MOTIVADO LA APARICION DE UNA APROXIMACION ALTERNATIVA BASADA EN EL EMPLEO DE FARMACOS DIRIGIDOS A MULTIPLES DIANAS, QUE REPRESENTAN UN NUEVO PARADIGMA EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. ESTA ESTRATEGIA ES ESPECIALMENTE PROMETEDORA EN EL CASO DE LAS ENFERMEDADES CON MECANISMOS PATOGENICOS COMPLEJOS Y MULTIFUNCIONALES, COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. ES IMPORTANTE DISEÑAR ESTOS AGENTES PARA QUE PUEDAN LOGRAR EFECTOS ADITIVOS O SINERGICOS, LO QUE SE LOGRA CUANDO ESTAN DISEÑADOS PARA ACTUAR EN VARIOS NODOS DE UNA RED DE PROCESOS BIOLOGICOS O DE REDES INTERCONECTADAS.LOS FARMACOS ACTUAN GENERALMENTE EN SITIOS ESPECIFICOS DE DETERMINADAS PROTEINAS, ACTIVANDO O INHIBIENDO UNA ACCION DETERMINADA CON EL FIN DE OBTENER UN EFECTO TERAPEUTICO. SIN EMBARGO, NO TODAS LAS PROTEINAS DISPONEN DE SITIOS BIEN DEFINIDOS Y ADECUADOS PARA EL DESARROLLO DE MOLECULAS ORGANICAS PEQUEÑAS. COMO ALTERNATIVA A ESTA ESTRATEGIA, HAN SURGIDO CON FUERZA NUEVAS APROXIMACIONES BASADAS EN LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS OBJETIVO. RECIENTEMENTE, SE HAN DESARROLLADO COMPUESTOS CAPACES DE INDUCIR LA DEGRADACION SELECTIVA DE PROTEINAS, PRINCIPALMENTE A TRAVES DEL SISTEMA UBIQUITINA-PROTEASOMA. ESTA ESTRATEGIA SE BASA EN EL EMPLEO DE COMPUESTOS QUIMERICOS HETEROBIFUNCIONALES (PROTACS, EN INGLES PROTEIN TARGETING CHIMERAS), CAPACES DE RECONOCER POR UN LADO LA PROTEINA DIANA QUE DEBE DE SER DEGRADADA Y POR EL OTRO LA LIGASA E3 ENCARGADA DE MARCAR A ESTA PROTEINA PARA SU ELIMINACION POR PARTE DEL PROTEASOMA. EN ESTE PROYECTO SE HA INICIADO EL ESTUDIO DE PROTACS DIRIGIDOS A DETERMINADAS PROTEINAS ASOCIADAS A PROCESOS DEGENERATIVOS. LOS AGENTES TERANOSTICOS SE DEFINEN COMO AQUELLOS CAPACES DE SERVIR SIMULTANEAMENTE PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE UNA ENFERMEDAD (IDEALMENTE, EN UNA FASE TEMPRANA), LO QUE SUPONE UN GRAN AVANCE EN POS DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. EN EL PROYECTO SE DESARROLLARAN ALGUNOS COMPUESTOS DESTINADOS A GENERAR IMAGENES DE LAS REGIONES DE ELEVADO ESTRES OXIDATIVO, AL TIEMPO QUE TIENEN TAMBIEN EFECTOS TERAPEUTICOS. EL PRESENTE PROYECTO COMBINA ESTOS CONCEPTOS CON EL EMPLEO DE TECNICAS MODERNAS DE DISEÑO, SINTESIS Y CARACTERIZACION FISICOQUIMICA Y FARMACOLOGICA DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS CON LA FINALIDAD ULTIMA DE AVANZAR EN LA TERAPIA DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EN ESPECIAL DE LA DE ALZHEIMER. NFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS\PROTACS\FARMACOS MULTIDIANA\AGENTES TERANOSTICOS\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER