Descripción del proyecto
ESPAÑA HA CONSEGUIDO UNA DE LAS MAYORE EXPECTATIVAS DE VIDA DEL MUNDO, EN NUESTRO PAIS DE LOS 46,5 MILLONES DE HABITANTES EN 2018, APROXIMADAMENTE 8,5 TIENEN MAS DE 65 AÑOS (18%), DE ESTOS, APROXIMADAMENTE 2,5 MILLONES SON FRAGILES SIENDO LA MAYORIA MUJERES, LA FRAGILIDAD ES UN SINDROME IMPORTANTE QUE PRECEDE A LA DISCAPACIDAD, EN GERIATRIA, SE CONSIDERA QUE LA DISCAPACIDAD EMPEORA LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE MUCHO MAS QUE LA ENFERMEDAD, EL GASTO EN SALUD SE MULTIPLICA POR CINCO CUANDO EL NIVEL DE DISCAPACIDAD EN LAS PERSONAS MAYORES PASA DE SER LEVE A GRAVE Y ESTE GASTO SE MANTIENE HASTA LA MUERTE DEL SUJETO, EL COSTO DEL CUIDADO DE LAS PERSONAS MAYORES DISCAPACITADAS SUPONE EL 3,0% DEL PRODUCTO INTERNO BRUTO EN EUROPA,COMO RESULTADO DE DOS PROYECTOS ANTERIORES DE ESTA CONVOCATORIA, HEMO PODIDO CARACTERIZAR BIOMARCADORES DE RIESGO DE FRAGILIDAD CON UNA POTENCIAL TRASLACION A LA CLINICA, COMPRENDER EL MECANISMO MOLECULAR DE LA FRAGILIDAD ES DE SUMA IMPORTANCIA PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS EFICIENTES PARA RETRASARLA E INCLUSO PREVENIRLA,EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE EL COLAPSO ENERGETICO CARACTERISTICO DE LA FRAGILIDAD ESTA MEDIADO POR LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN DIFERENTES TEJIDOS A MEDIDA QUE ENVEJECEMOS, NUESTRA ATENCION SE DIRIGIRA AL DESARROLLO DE NUEVAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS, PRINCIPALMENTE DIRIGIDAS A LAS MITOCONDRIAS, PARA ESTUDIAR SU PAPEL EN LA PREVENCION O EL TRATAMIENTO DE LA FRAGILIDAD,HEMOS REUNIDO UN GRUPO MULTIDISCIPLINARIO DE CIENTIFICOS (MEDICOS, FISIOLOGOS DEL DEPORTE, NUTRICIONISTAS, QUIMICOS Y FARMACEUTICOS) CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE ESTAS INTERVENCIONES PARA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO BASICO Y CLINICO DE ESTE SINDROME GERIATRICO Y PROPORCIONAR LA BASE PARA UNA INVESTIGACION TRASLACIONAL ADECUADA Y UNA APLICACION RAPIDA DE NUESTROS HALLAZGOS A LA CLINICA,NUESTRO ENFOQUE COMBINA ESTUDIOS IN VIVO, IN VITRO Y EX VIVO EN ANIMALES Y HUMANOS, INCLUIREMOS DOS MODELOS ANIMALES GENETICAMENTE MODIFICADOS EN NUESTROS DISEÑOS EXPERIMENTALES, EL RATON TRANSGENICO PARA LA GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD-TG) Y EL RATON KNOCK OUT PARA EL RECEPTOR DE HIDROCARBUROS DE ARILO (AHR -/-), EN ESTOS DOS MODELOS PROBAREMOS SI AL AUMENTAR LOS NIVELES CELULARES DE NADPH (MODELO G6PD-TG) O AL MODULAR NUTRICIONALMENTE EL AHR CON UN PREBIOTICO BIEN ESTABLECIDO QUE CONTIENE PRECURSORES DE UROLITINA A, PODEMOS MEJORAR LA FUNCION MITOCONDRIAL DE LOS ANIMALES Y RETRASAR LA FRAGILIDAD, DADO QUE SE SABE QUE TANTO LA ENZIMA ANTIOXIDANTE G6PD COMO EL AHR ESTAN REGULADOS POR FACTORES DE ESTILO DE VIDA, NUESTROS HALLAZGOS TENDRAN UNA TRASLACION RAPIDA A LA CLINICA, TAMBIEN REALIZAREMOS UN ESTUDIO EN ADULTOS MAYORES PARA DETERMINAR LA EFICACIA DE UNA INTERVENCION MULTIDOMINIO, QUE INCLUYE UNA COMBINACION DE EJERCICIO PERSONALIZADO, MULTICOMPONENTE Y SOCIAL CON UN SUPLEMENTO DE PROTEINAS, EN LA REVERSION DE LA FRAGILIDAD,UTILIZAREMOS LAS TECNOLOGIAS "OMICAS" (EPIGENOMICA, TRANSCRIPTOMICA Y METABOLOMICA) Y EL ESTUDIO DE SU INTERACCION (LAS REDES DE CONEXION MOLECULAR) NO SOLO PARA ESTABLECER LA BASE ETIOLOGICA DE LA FRAGILIDAD SINO, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, EL IMPACTO DE LAS INTERVENCIONES PROPUESTAS, COLAPSO ENERGETICO\MITOCONDRIA\ENVEJECIMIENTO\CALIDAD DE VIDA\EPIGENOMICA\TRANSCRIPTOMICA\METABOLOMICA\EJERCICIO FISICO\NUTRICION\ENZIMAS ANTIOXIDANTES