Descripción del proyecto
ESTA SOLICITUD DE AYUDA ES CONTINUACION DE LA ANTERIOR QUE NOS FUE CONCEDIDA, EN LA QUE ESTUDIAMOS LA MODULACION DE GENES DE LONGEVIDAD (SAF2010-19498), AHORA NOS ORIENTAMOS, MAS QUE HACIA EL LIFESPAN, HACIA EL HEALTHSPAN: VIDA CON CALIDAD O, DICHO EN TERMINOS MEDICOS, PREVENCION DE LA FRAGILIDAD, NUESTRO GRUPO FORMA PARTE DE LA RED DE INVESTIGACION EN ENVEJECIMIENTO Y FRAGILIDAD (RETICEF), Y DE DOS AYUDAS EUROPEAS SOBRE FRAGILIDAD: FOD-CC-HEALTH,2010 Y FRAILOMIC-HEALTH,2012 COMO OBJETIVO GENERAL PRETENDEMOS IDENTIFICAR MECANISMOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA FRAGILIDAD E INTERVENIR EN LOS MISMOS MEDIANTE ESTRATEGIAS NUTRICIONALES, FARMACOLOGICAS Y FISIOLOGICAS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1, ESTUDIO DE LA EXPRESION GENICA EN CENTENARIOS, IDENTIFICACION DE MECANISMOS REGULADORES Y DE GENES IMPLICADOS EN LA LONGEVIDAD EXTREMA, UTILIDAD DE LOS MISMOS COMO EJEMPLO DE RETRASO DE APARICION DE LA FRAGILIDAD, 2, ESTUDIO DE LA FISIOPATOLOGIA DEL DETERIORO COGNITIVO LIGERO ASOCIADO A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PARA BUSCAR BIOMARCADORES DE LA MISMA, 3, PREVENCION DE LA FRAGILIDAD POR EJERCICIO FISICO Y TRATAMIENTOS NO HORMONALES ORIENTADOS A DISMINUIR EL ESTRES OXIDATIVO,4, DETERMINACION DEL EFECTO DE LA INGESTA DE POLIFENOLES EN LA POSIBLE DISMINUCION DE LA TASA METABOLICA EN REPOSO QUE SE OBSERVA EN LA FRAGILIDAD Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR ESPECIFICAS IMPLICADAS EN LA MISMA, LA METODOLOGIA EN HUMANOS QUE SE UTILIZARA SE BASA EN LA UTILIZACION DE COHORTES DE PACIENTES:- COHORTE DE TOLEDO Y DE ALCIRA, FRAGILES Y NO FRAGILES,- CENTENARIOS Y SUS FAMILIAS (COHORTE DE TOLEDO)- PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LEVE Y PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (HOSPITAL CLINICO DE VALENCIA), COMO CONTINUACION AL ASPECTO PSIQUICO DE LA FRAGILIDAD, - PACIENTES ADULTOS INMOVILIZADOS Y RECLUTADOS EN EL HOSPITAL LA FE DE VALENCIA PARA ESTUDIAR ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE SARCOPENIA SECUNDARIA, EN CUANTO A LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACION, UTILIZAREMOS TANTO RATAS COMO RATONES (SILVESTRES Y DOBLES TRANSGENICOS PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER), EL USO DE UN MODELO DE RATON MODIFICADO GENETICAMENTE (APP/PSN1) ES IMPRESCINDIBLE PARA EL DESARROLLO DEL OBJETIVO NUMERO 2, LOS RESULTADOS QUE ESPERAMOS OBTENER SON:1,- BIOMARCADORES DE FRAGILIDAD, TANTO EN SU ASPECTO FISICO COMO DEL DETERIORO COGNITIVO LEVE, 2,- PAPEL DE LAS E3 UBIQUITIN LIGASAS EN LA FRAGILIDAD FISICA (MURF1 Y MAFBX) Y EN LA COGNITIVA (APC/CDH),3,- EFECTIVIDAD DE LAS INTERVENCIONES PARA PREVENIR LA FRAGILIDAD, 3,1 DOSIS E INTENSIDAD DE EJERCICIO RECOMENDADO 3,2 DISMINUCION DEL ESTRES OXIDATIVO EN EL ENVEJECIMIENTO MEDIANTE EL ALOPURINOL COMO ESTRATEGIA NO HORMONAL PARA PREVENIR LA FRAGILIDAD, 3,3, INTERVENCIONES NUTRICIONALES CON POLIFENOLES Y SU IMPACTO EN EL METABOLISMO Y EN LA APARICION DE LA FRAGILIDAD 4,- IDENTIFICACION DE GENES ESPECIFICOS QUE SE EXPRESAN EN CENTENARIOS, A NIVEL DE MRNA Y DE SUS CONTROLADORES, MICRORNAS, ESPERAMOS ENCONTRAR UNA FIRMA DE CENTENARIO EN CUANTO A LA EXPRESION DEL MRNA, ASI COMO SU PAPEL EN EL RETRASO DE LA LA FRAGILIDAD,POR TANTO, LOS RESULTADOS ESPERADOS EN ESTE ESTUDIO NOS PERMITIRAN, EN CASO DE SALIR SATISFACTORIAMENTE COMO ESPERAMOS, IDENTIFICAR MARCADORES DE LA APARICION DE FRAGILIDAD E INTERVENIR PARA EL RETRASO DE LA MISMA EN POBLACIONES ANCIANAS, CALIDAD DE VIDA\ DISCAPACIDAD\ SARCOPENIA\ EJERCICIO FÍSICO\ MICRORNA\ POLIFENOL\ ALOPURINOL\ ESTRÉS OXIDATIVO\ DETERIORO COGNITIVO LEVE\ E3 UBIQUITIN LIGASAS