Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DE NUESTRO PROYECTO ES DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS DE INTERES BIOLOGICO O FARMACOLOGICO, PARA ELLO, COMO HASTA AHORA, TRABAJAREMOS EN DOS AREAS PRINCIPALES: EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS SINTETICOS CON ENFASIS EN LA CATALISIS ASIMETRICA Y LA SINTESIS DE COMPUESTOS DISEÑADOS PARA UNA FUNCION BIOLOGICA,DURANTE LA ULTIMA DECADA, NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO METODOS FIABLES PARA LA SINTESIS DE AMINOFOSFINAS P-ESTEREOGENICAS OPTICAMENTE PURAS QUE PROPORCIONAN UNA ELEVADA ACTIVIDAD Y SELECTIVIDAD, ESTUDIAREMOS EL DESARROLLO DE REACTIVOS DE TRANSFERENCIA P-ESTEREOGENICOS LIBRES DE BORANO, ADEMAS, EXPLORAREMOS VARIAS ESTRATEGIAS PARA LOGRAR FOSFINAS RICAS EN ELECTRONES ESTABLES AL AIRE, UNA DE ESTAS ESTRATEGIAS PARA PROPORCIONAR ESTABILIDAD AL AIRE ES CREAR UN IMPEDIMENTO ESTERICO ALREDEDOR DEL ATOMO DE FOSFORO PARA IMPEDIR UN ACERCAMIENTO EFICAZ DEL OXIGENO, CON LOS NUEVOS LIGANDOS EN LA MANO, PREPARAREMOS NUEVOS CATALIZADORES, BASADOS EN IR, RH O CO, ESTOS CATALIZADORES SE PROBARAN EN REACCIONES DE HIDROGENACION E ISOMERIZACION Y SE APLICARAN A LA SINTESIS DE FARMACOS Y PRODUCTOS NATURALES,TAMBIEN DESARROLLAREMOS NUEVOS COMPLEJOS CICLOMETALADOS DE IR (III) PARA LA HIDROGENACION ASIMETRICA DE IMINAS Y COMPUESTOS HETEROAROMATICOS, CON ESTOS COMPLEJOS CICLOMETALADOS DE IMINA, DESARROLLAREMOS CATALIZADORES DIRIGIDOS POR ENLACES H; POR OTRA PARTE, TAMBIEN EXPLORAREMOS NUEVAS ESTRUCTURAS DE COMPLEJOS CICLOMETALADOS DE TIPO PINZA, ESPERAMOS QUE SEAN ALTAMENTE REACTIVOS EN LA HIDROGENACION DE QUINOLINAS Y QUINOXALINAS,EL SEGUNDO TIPO DE PROYECTOS SE DEDICARA A LA SINTESIS DE COMPUESTOS DISEÑADOS ESPECIFICAMENTE PARA ABORDAR UN PROBLEMA BIOLOGICO, TODOS ESTOS PROYECTOS SE LLEVARAN A CABO EN COLABORACION CON GRUPOS DE BIOLOGIA, LOS RECEPTORES DE SOMATOSTATINA SE SOBREEXPRESAN EN MUCHOS TIPOS DE CELULAS CANCEROSAS, CONTINUAREMOS DESARROLLANDO ANALOGOS ESTABLES DE DICHA HORMONA CAPACES DE INTERACTUAR CON ALTA AFINIDAD CON SUS RECEPTORES ESPECIFICOS, UNA VEZ DESARROLLADOS PEPTIDOS SELECTIVOS PARA SSTR2, NOS CENTRAREMOS EN PEPTIDOS ESTABLES CON ALTA AFINIDAD Y SELECTIVIDAD HACIA SSTR1, ESTOS COMPUESTOS LUEGO SE PROBARAN COMO CARRIERS DE FARMACOS,LAS 1,2,4,5-TETRAZINAS SON FUNCIONALIDADES EXTREMADAMENTE UTILES EN REACCIONES BIOORTOGONALES DEBIDO A SU ALTA REACTIVIDAD EN CICLOADICIONES IEDDA IN VIVO, COMO NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA INVESTIGACION EN BIOLOGIA, UTILIZAREMOS LAS BROMOTETRAZINAS YA DESARROLLADAS EN NUESTRO GRUPO, ASI COMO OTROS REACTIVOS DE TETRAZINA DE NUEVO DISEÑO, PARA LA FUNCIONALIZACION QUIMIOSELECTIVA DE PROTEINAS, FINALMENTE, CONTINUAREMOS TRABAJANDO EN LA SINTESIS DE MOLECULAS BIFUNCIONALES CAPACES DE DEGRADAR O MODIFICAR PROTEINAS (PROTACS), EL DESARROLLO DE ESTE TIPO DE MOLECULAS HA ABIERTO UN NUEVO CAMPO DE INVESTIGACION QUE CRECE EXPONENCIALMENTE, PLANEAMOS DESARROLLAR NUEVOS PROTAC DE PROTEINAS IMPORTANTES COMO P38 Y EL RECEPTOR DE ESTROGENO (ER), ADEMAS, AUNQUE LA MAYORIA DE LAS MOLECULAS HETEROBIFUNCIONALES DESARROLLADAS HASTA AHORA INDUCEN LA DEGRADACION, LA MISMA ESTRATEGIA MEDIADA POR PROXIMIDAD SE PUEDE UTILIZAR PARA PROMOVER NUEVAS FUNCIONES COMO INDUCIR O ELIMINAR MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, PLANEAMOS TRABAJAR EN LA DEFOSFORILACION O FOSFORILACION INDUCIDA POR DICHAS MOLECULAS COMO UNA ESTRATEGIA NOVEDOSA CON UN GRAN POTENCIAL TERAPEUTICO, SI TENEMOS EXITO, NUESTROS SISTEMAS SERAN UNA SOLUCION GENERALIZABLE PARA CONTROLAR LA (DES) FOSFORILACION, SINTESIS\CATALISIS\CATALISI ASIMETRICA\HIDROGENATION\ISOMERIZACION\PAUSON-KHAND\TETRAZINAS\PEPTIDOS\PROTEINAS PROTAC