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PID2021-123426OB-I00

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NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS INMUNOMODULADORAS PARA LAS ENFERMEDADES HEPATICA...

NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS INMUNOMODULADORAS PARA LAS ENFERMEDADES HEPATICAS: MATRICES CON CELULAS ENDOTELIALES Y NANOPARTICULAS DENDRIMERICAS DIRIGIDAS A MACROFAGO LA INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO, ALCANZANDO UN GRAN IMPACTO EN LOS PAISES OCCIDENTALES. LA EXPANSION DE ESTAS ENFERMEDADES EN EUROPA ES LA MAYOR DEL MUNDO Y CONTINUA CRECIENDO EN RELACI... ver más

01/01/2021

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO, ALCANZANDO UN GRAN IMPACTO EN LOS PAISES OCCIDENTALES. LA EXPANSION DE ESTAS ENFERMEDADES EN EUROPA ES LA MAYOR DEL MUNDO Y CONTINUA CRECIENDO EN RELACION CON EL AUMENTO DE LA OBESIDAD, EL CONSUMO DE ALCOHOL Y LAS HEPATITIS VIRALES. INDEPENDIENTEMENTE DE SU ETIOLOGIA, LAS ENFERMEDADES HEPATICAS AVANZADAS MUESTRAN VARIOS RASGOS COMUNES. ENTRE ESTOS, QUIZAS LOS MAS CARACTERISTICOS SEAN EL DESARROLLO DE FIBROSIS HEPATICA Y LA APARICION DE HIPERTENSION PORTAL, CUYAS GRAVES CONSECUENCIAS INCLUYEN CIRROSIS, CARCINOMA HEPATOCELULAR, CIRCULACION HIPERCINETICA Y ASCITIS. LA FIBROSIS HEPATICA ES EL RESULTADO DE LA LESION CRONICA DEL PARENQUIMA HEPATICO QUE PROVOCA UNA REMODELACION ACTIVA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y UNA DEPOSICION PROGRESIVA Y ABUNDANTE DE COLAGENO. EL CARCINOMA HEPATOCELULAR ES LA TERCERA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE CAUSADA POR CANCER EN TODO EL MUNDO Y SE CONSIDERA UN TUMOR ASOCIADO A INFLAMACION, YA QUE SUELE SURGIR EN PACIENTES CON FIBROSIS SUBYACENTE. EN ESTE ESCENARIO, SE HA DESCRITO QUE LOS MACROFAGOS PARTICIPAN EN TODAS LAS ETAPAS DEL DAÑO Y REPARACION HEPATICA Y TIENEN UNA INFLUENCIA SIGNIFICATIVA EN LA PROGRESION Y EXPANSION DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR. LA HIPOTESIS GENERAL DE ESTE PROYECTO ES QUE NUEVAS TECNOLOGIAS TERAPEUTICAS COMO LAS CELULAS ENDOTELIALES INTEGRADAS EN MATRIZ Y NANOPARTICULAS DENDRIMERICAS FUNCIONALIZADAS, YA SEA MODULANDO DINAMICAMENTE LOS MACROFAGOS O MEDIANTE LA TERAPIA GENICA DIRIGIDA A MACROFAGOS, RESPECTIVAMENTE, PUEDEN MEJORAR SUSTANCIALMENTE EL PRONOSTICO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA (CIRROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR). DESARROLLAREMOS UN MODELO DE RATON CON FIBROSIS HEPATICA UTILIZANDO INYECCIONES INTRAPERITONEALES DE CCL4 Y UN MODELO DE TUMOR ORTOTOPICO HEPATICO MEDIANTE LA INYECCION DIRECTA DE CELULAS DE CANCER DE HIGADO EN RATONES INMUNOCOMPETENTES CON FIBROSIS HEPATICA. IMPLANTAREMOS CELULAS ENDOTELIALES INTEGRADAS EN MATRIZ PARA MODULAR LOS MACROFAGOS Y RESTAURAR LA HOMEOSTASIS EN FIBROSIS HEPATICA Y CANCER. LA NATURALEZA ADAPTATIVA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES INTEGRADAS EN MATRICES LES PERMITE CONTROLAR DINAMICAMENTE SU SECRETOMA Y EL DE LAS CELULAS COLINDANTES. LA UTILIDAD TERAPEUTICA DE ESTA TERAPIA CELULAR SERA INVESTIGADA EN LOS MODELOS ANIMALES DESCRITOS DE FIBROSIS Y CANCER. SI BIEN LA TERAPIA CELULAR ES UN ENFOQUE DINAMICO (LAS CELULAS IMPLANTADAS SE COMUNICAN CON LAS CELULAS HUESPED Y MODULAN EL ENTORNO MULTICELULAR), LAS NANOPARTICULAS DIRIGIDAS ESTAN DISEÑADAS PARA ADMINISTRAR UNA TERAPIA PRECISA A UN TIPO DE CELULA ESPECIFICO PARA TRATAR UNA ENFERMEDAD. IDENTIFICAREMOS MARCADORES DE SUPERFICIE CELULAR ESPECIFICOS Y DIANAS MOLECULARES EN MACROFAGOS MEDIANTE SECUENCIACION UNICELULAR DE MRNA DE MACROFAGOS AISLADOS DEL HIGADO DE RATONES CON FIBROSIS HEPATICA O CON UN TUMOR HEPATICO ORTOTOPICO. ESTOS HALLAZGOS NOS PERMITIRAN DISEÑAR RACIONALMENTE NANOPARTICULAS DIRIGIDAS A MACROFAGOS PARA UNA TERAPIA GENICA PRECISA EN FIBROSIS HEPATICA O CANCER DE HIGADO. LAS TERAPIAS DE PRECISION DIRIGIDAS A LOS MACROFAGOS SON ESTRATEGIAS DE VANGUARDIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS HEPATICA Y EL CARCINOMA HEPATOCELULAR. LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN PROPORCIONAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS PARA LA MODULACION DE LOS MACROFAGOS EN LA FIBROSIS HEPATICA Y EL CANCER Y NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA REGULAR EL COMPORTAMIENTO DE LOS MACROFAGOS EN LAS ENFERMEDADES HEPATICAS. IBROSIS\CELULAS ENDOTELIALES\TERAPIA CELULAR\NANOPARTICULAS\MACROFAGOS\HIGADO

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