Descripción del proyecto
EL INFARTO DE MIOCARDIO (IM)ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ENFERMEDAD Y MORTALIDAD EN EL MUNDO DESARROLLADO, UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS QUE PRESENTA ESTA PATOLOGIA ES QUE UNA VEZ PROVOCADO EL DAÑO, EL MIOCARDIO ADULTO POSEE UNA MUY BAJA CAPACIDAD DE REGENERACION, POR ELLO, EN LA ULTIMA DECADA SE HAN BUSCADO TERAPIAS ALTERNATIVAS A LAS FARMACOLOGICAS CLASICAS Y/O TRANSPLANTE DE CORAZON, BASADAS EN LA ADMINISTRACION DE CITOQUINAS Y CELULAS, SIN EMBARGO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS ENSAYOS CLINICOS HAN SIDO MAS BIEN MODESTOS EN CUANTO A LA RECUPERACION DE LA FUNCION CARDIACA, EN EL CASO DE LAS CITOQUINAS DEBIDO PRINCIPALMENTE A SU CORTA VIDA MEDIA UNA VEZ INYECTADAS Y EN EL CASO DE LAS CELULAS DEBIDO A SU BAJA SUPERVIVENCIA, ADEMAS, LA LIGERA MEJORIA FUNCIONAL OBSERVADA CON LAS CELULAS MADRE QUE SE HAN ENSAYADO SE HA DEBIDO NO TANTO A SU CONTRIBUCION DIRECTA, SINO A LOS MECANISMOS PARACRINOS DESENCADENADOS POR ESTAS,POR ELLO, RECIENTEMENTE SE HAN REALIZADO NUMEROSOS ESTUDIOS ENFOCADOS AL USO COMBINADO DE ESTAS TERAPIAS CON LA BIOINGENIERIA A TRAVES DEL USO DE SISTEMAS DE LIBERACION DE FARMACOS TIPO MICROPARTICULAS (MP) O MICROFIBRAS (MF) CAPACES DE DISMINUIR O ELIMINAR ESTAS LIMITACIONES, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS CELULARES COMBINADAS CON SISTEMAS DE LIBERACION CONTROLADA DE CITOQUINAS PARA LA REGENERACION CARDIACA TRAS UN IM, EL OBJETIVO GENERAL ES MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Y DIFERENCIACION DE DISTINTOS TIPOS DE CELULAS MADRE (CELULAS MADRE DE ORIGEN ADIPOSO O ADSC Y CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS O IPS) AL COMBINARLAS CON MP O CON MF POLIMERICAS BIODEGRADABLES LIBERADORAS DE PROTEINAS TERAPEUTICAS COMO LA NEUREGULINA (NRG) O EL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGF) QUE ACTUAN SOBRE EL CORAZON MEJORANDO SU FUNCION CARDIACA, LOS BIOMATERIALES TENDRAN LA DOBLE FUNCION DE SERVIR DE SOPORTE A LAS CELULAS MADRE ADMINISTRADAS EJERCIENDO FUNCION DE MATRIZ O SCAFFOLD Y A SU VEZ, DE PROTEGER A LAS PROTEINAS DE SU DEGRADACION Y DE LIBERARLAS DE MANERA SOSTENIDA EN EL LUGAR DE ACCION, EN PRIMER LUGAR SE BIOTINILARAN LAS PROTEINAS CON POTENCIAL EN REGENERACION CARDIACA FGF Y NRG PARA SU DETECCION UNA VEZ ADMINISTRADAS EN LOS ANIMALES, A CONTINUACION, SE PREPARARAN Y CARACTERIZARAN IN VITRO MP Y MF CONTENIENDO FGF Y NRG A LAS QUE SE ADHERIRAN CELULAS MADRE ADSC O IPS EN SU SUPERFICIE, FINALMENTE, SE EVALUARA LA EFICACIA DE LAS DISTINTAS COMBINACIONES CELULA-PROTEINA-SCAFFOLD EN MODELOS MURINOS DE IM, UNA VEZ DETERMINADOS LOS TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS, SE DETERMINARA SU BENEFICIO TERAPEUTICO EN UN MODELO PRECLINICO DE IM EN CERDOS, CON ESTOS ESTUDIOS ESPERAMOS OBTENER RESULTADOS QUE DEMUESTREN QUE LA APLICACION DE LOS SISTEMAS DESARROLLADOS PUEDE REPRESENTAR UNA TERAPIA BENEFICIOSA EN CUANTO A LA MEJORA DE LA FUNCION CARDIACA Y LA REGENERACION DEL CORAZON TRAS UN INFARTO, EN PRIMER LUGAR EN UN MODELO ANIMAL DE INFARTO CRONICO EN RATA Y RATON, Y SEGUIDAMENTE EN UN MODELO PRECLINICO DE INFARTO DE MIOCARDIO EN CERDO, DE CONFIRMARSE ESTE BENEFICIO EN DICHO MODELO, PODRIA PLANTEARSE LA REALIZACION DE UN ENSAYO CLINICO EN PACIENTES CON INFARTO DE MIOCARDIO, REGENERACIÓN CARDIACA\ INFARTO DE MIOCARDIO\ BIOMATERIALES\ PROTEINAS TERAPÉUTICAS/CITOQUINAS/FACTO\ CÉLULAS MADRE\ SCAFFOLDS