Descripción del proyecto
LA REGENERACION CARDIACA DESPUES DE UNA LESION (POR EJ, INFARTO DE MIOCARDIO) SE VE EXTREMADAMENTE DIFICULTADA POR LA FALTA DE CELULAS MADRE CARDIACAS RESIDENTES EN CORAZONES ADULTOS Y LA INCAPACIDAD DE PROLIFERACION DE LOS CARDIOMIOCITOS, ESTO CONDUCE A LA FORMACION DE UN MUSCULO CARDIACO CON CICATRICES, QUE ES MUCHO MAS PROBABLE QUE CAUSE INSUFICIENCIA CARDIACA Y CUYA REGENERACION HOY EN DIA NO ES POSIBLE,LA INGENIERIA DEL TEJIDO CARDIOVASCULAR EXPLORA VIAS PARA RESTAURAR LA FUNCIONALIDAD CARDIACA Y REEMPLAZAR LOS TEJIDOS CARDIOVASCULARES ANORMALES O NECROTICOS, EXISTE CONSENSO EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA Y MEDICA ACERCA DE LA NECESIDAD DE NUEVOS BIOMATERIALES QUE TENGAN LAS PROPIEDADES REQUERIDAS PARA ASEGURAR EL INJERTO CELULAR Y ESTIMULAR LA REGENERACION DEL TEJIDO CARDIACO, LA BUSQUEDA DE DICHOS MATERIALES CONSTITUYE UN IMPORTANTE RETO DADA LA COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL INHERENTE DEL TEJIDO CARDIACO: EL CORAZON ES UN ORGANO COMPLEJO CON UNA VARIEDAD DE CELULAS EN EL QUE LA MATRIZ EXTRACELULAR, BASADA PRINCIPALMENTE EN FIBRAS DE COLAGENO, NO SOLO PROPORCIONA LA SEÑALIZACION BIOQUIMICA ADECUADA, SINO QUE TAMBIEN ACTUA COMO SOPORTE QUE PERMITE LAS CONEXIONES CELULARES CORRECTAS Y COMO GUIA PARA LA TRANSMISION DE LAS SEÑALES ELECTRICAS,POR OTRO LADO, SE SABE QUE EN LOS CARDIOMIOCITOS DE LOS RECIEN NACIDOS TIENEN UN COMPORTAMIENTO PROLIFERATIVO DEL QUE CARECEN LOS DE LOS ADULTOS, UNA DE LAS DIFERENCIAS ENTRE LOS CARDIOMIOCITOS ADULTOS Y FETALES/RECIEN NACIDOS ES LA CAPACIDAD DE ESTOS ULTIMOS DE TOMAR LACTATO COMO FUENTE DE ENERGIA, LO QUE SE CORRELACIONA CON EL AMBIENTE RICO EN LACTATO QUE SE ENCUENTRA EN LA PLACENTA, ENSAYOS IN VITRO PREVIOS SUGIEREN QUE EN PRESENCIA DE LACTATO LOS CARDIOMIOCITOS MUESTRAN MAYORES TASAS DE PROLIFERACION Y CAPACIDAD PARA FORMAR UN MUSCULO CARDIACO FUNCIONAL, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE UNA NUEVA FAMILIA DE BIOMATERIALES AVANZADOS BASADOS RECOMBINAMEROS TIPO ELASTINA (ELRS), CAPACES DE LIBERAR LACTATAO, PARA LA BIOFABRICACION DE PARCHES CARDIACOS MEDIANTE TECNOLOGIAS DE PROCESADO AVANZADAS TALES COMO LA BIOIMPRESION 3D Y EL ELECTROHILADO, LOS ELRS PREVISTOS EN ESTE PROYECTO ESTAN FORMADOS POR LA REPETICION DE ALGUNOS PEPTIDOS QUE SE ENCUENTRAN EN LA ELASTINA NATURAL Y QUE PRESENTAN PROPIEDADES DIFICILMENTE ENCONTRABLES EN OTROS BIOMATERIALES, TALES COMO UNA EXCELENTE BIOCOMPATIBILIDAD, CAPACIDAD DE RESPUESTA A ESTIMULOS EXTERNOS, AUTOENSAMBLADO, PROPIEDADES MECANICAS OPTIMAS Y CUSTOMIZABLES DE SUS HIDROGELES Y POSIBLIDAD DE INCLUIR BIOACTIVIDADES ESPECIFICAS, TALES COMO SECUENCIAS DE ADHESION CELULAR Y DOMINIOS SENSIBLES A PROTEASAS QUE GARANTICEN QUE EL SCAFFOLD SE DEGRADA DE FORMA CONTROLADA A LO LARGO DEL TIEMPO SIMULTANEAMENTE A LA PROLIFERACION CELULAR Y A LA FORMACION DE MATRIZ EXTRACELULAR, ADEMAS, LOS ELRS PRESENTAN LA CAPACIDAD DE SER MODIFICADOS QUIMICAMENTE PARA PORTAR GRUPOS REACTIVOS QUE LES PERMITAN, ENTRE OTRAS COSAS, INTERACCIONAR Y RETENER LACTATO QUE POSTERIORMENTE SE LIBERARA DE MANERA SOSTENIDA COMO FUENTE DE ENERGIA DE LOS CARDIOMIOCITOS,EN TORNO A LOS ELRS, SE PROPONEN TRES ESTRATEGIAS DE FORMACION DE SCAFFFOLDS CARDIACOS PORTADORES DE LACTATO: OBTENCION DE UN HIDROGEL INYECTABLE POR ENTRECRUZAMIENTO QUIMICO, OBTENCION DE UN PARCHE BASADO EN NANOFIBRAS ALINEADAS MEDIANTE LA TECNOLOGIA DEL ELECTROHILADO Y FABRICACION DE UN SCAFFOLD CARDIACO CON ESTRUCTURA ADECUADA MEDIANTE TECNOLOGIA DE IMPESION 3D, BIOMATERIAL\RECOMBINÁMERO TIPO ELASTINA\HIDROGEL\MEDICINA REGENERATIVA\SCAFFOLD\MIOCARDIO\TEJIDO INFARTADO\LACTATO\BIOIMPRESIÓN 3D\ELECTROHILADO