Descripción del proyecto
LOS CASOS MAS IMPORTANTES DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS (AMR) EN UNA SOLA SALUD (ONE-HEALTH) SON CAUSADOS POR LA DISEMINACION DE GENES DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS EN ELEMENTOS GENETICOS MOVILES. EN ESTE PROYECTO, DESARROLLAREMOS INTERVENCIONES NOVEDOSAS DESTINADAS A ELIMINAR SELECTIVAMENTE LA AMR MOVIL DE MICROBIOMAS HUMANOS Y ANIMALES COMPLEJOS. NOS CENTRAREMOS EN DOS PROBLEMAS URGENTES DE AMR:1. LA AMR PRESENTA UN RIESGO CRITICO PARA LA SALUD DE LOS RECIEN NACIDOS. DESARROLLAREMOS ANTIMICROBIANOS ESPECIFICOS DE SECUENCIA (SSA) DISEMINADOS EN SISTEMAS CONJUGATIVOS PARA ELIMINAR LA AMR DEL MICROBIOMA NEONATAL. LOS SSA INCLUIRAN SISTEMAS CRISPR-CAS9 DIRIGIDOS CONTRA PLASMIDOS DE AMR, CASETES ASESINOS QUE MATARAN BACTERIAS PORTADORAS DE INTEGRONES MOVILES QUE SON PLATAFORMAS CLAVE PARA LA AMR, Y ANTIMICROBIANOS BASADOS EN TOXINA-INTEINA INDUCIBLES QUE MATARAN LAS CELULAS QUE PORTAN PLASMIDOS DE AMR. PROBAREMOS LA EFICACIA DE ESTOS SISTEMAS UTILIZANDO MODELOS IN VITRO E IN VIVO DEL MICROBIOMA HUMANO NEONATAL.2. LOS POLLOS PROPORCIONAN UNA FUENTE CLAVE DE PROTEINAS EN LOS LMIC (LOW AND MIDDLE INCOME COUNTRIES), PERO EL MICROBIOMA INTESTINAL DE LOS POLLOS ACTUA COMO UN RESERVORIO DE AMR QUE PUEDE TRANSMITIRSE A LOS HUMANOS. PRIMERO, DESARROLLAREMOS FAGOS LITICOS DEPENDIENTES DE PILUS (PDB) COMO UNA HERRAMIENTA PARA ELIMINAR LA AMR MOVIL. EN SEGUNDO LUGAR, PROBAREMOS LA CAPACIDAD DE LOS SSA Y LOS PDBS PARA CONTROLAR LA AMR EN EL MICROBIOMA INTESTINAL DE POLLO MEDIANTE EXPERIMENTOS IN VIVO.NUESTRO ENFOQUE DOBLE AYUDARA A ELIMINAR LA AMR DE UNA POBLACION DE PACIENTES DE ALTO RIESGO Y RESTRINGIRA LA COLONIZACION DE HUMANOS MEDIANTE LA DESCONTAMINACION DE UNA IMPORTANTE FUENTE ANIMAL DE AMR. ESCONTAMINACION DIRIGIDA\ENTEROBACTERIACEAE\AMR\CONJUGACION\MICROBIOMA\PLASMIDO\TERAPIA CON FAGOS