Descripción del proyecto
Actualmente, el cáncer es la segunda causa de muerte en los países desarrollados. A pesar de los importantes avances en el estudio de los mecanismos biológicos subyacentes y los nuevos enfoques terapéuticos, la preocupación por los efectos secundarios causados por las nuevas terapias está impulsando la investigación de regímenes y formulaciones terapéuticas más selectivas y efectivas y con menor toxicidad. En los últimos 20 años, los nanotransportadores de fármacos -liposomas, nanopartículas (NPs)/nanocápsulas (NCs), etc.- han demostrado enormes ventajas para abordar algunos de estos desafíos.PharmaMar es una empresa clave en la investigación de nuevas estructuras químicas para el tratamiento del cáncer. Su colección incluye nuevas moléculas, aisladas de macro y microorganismos marinos, con potente actividad citotóxica y novedosos mecanismos de acción. Una cantidad considerable de estos fármacos citotóxicos activos no muestran todo su potencial contra el cáncer debido a su muy baja solubilidad, vida media corta o su perfil toxicológico.ONCOLIBERYX se centra en la búsqueda y estudio preclínico de nuevas estrategias de administración que aumenten la especificidad de los principios activos oncológicos, disminuyan su toxicidad y efectos secundarios y mantengan o incluso aumenten sus efectos terapéuticos.ONCOLIBERYX propone buscar soluciones para corregir las limitaciones farmacocinéticas y biofarmacéuticas derivadas del perfil de solubilidad de las moléculas activas seleccionadas, reduciendo sus efectos secundarios y concentrando el fármaco en el tumor o tejidos de las lesiones tumorales.Se llevará a cabo mediante dos enfoques principales:A. Administración intravenosa dirigida de nanosistemas con fármacos en su interior.B. Administración loco-regional y controlada del fármaco directamente en el tumor para conseguir una muerte celular inmunogénica sostenida en el tiempo, de forma que se combine con las inmunoterapias actualmente utilizadas basadas en inhibidores de puntos de control.Las siguientes formulaciones se administrarán por vía intravenosa y también cuando sea preciso (especialmente cuando se logre una alta eficiencia de carga), por vía loco-regional:A. NCs poliméricas dirigidas compuestas de un núcleo lipídico y cubiertas por una cápsula polimérica hidrofílica de ácido hialurónico o un poliácido (por ejemplo, ácido hialurónico o polisiálico) y ligandos de reconocimiento del péptido tLyp-1, con la capacidad de entrar en el estroma tumoral e interaccionar con células cancerosas.B. Nanosistemas basados en lípidos funcionales, fabricados mediante técnicas microfluídicas, incluidas nuevas nanopartículas sintéticas bioinspiradas similares a exosomas.C. NPs lipídicas sólidas, aptas para la encapsulación de moléculas lipofílicas, y nanopartículas poliméricas de PLGA, para la administración de compuestos activos hidrofílicos, diseñadas para acumulación preferencial en tumor o tejidos inmediatamente circundantes.Siete (7) nuevas familias de moléculas activas con diferentes estructuras, propiedades fisicoquímicas, biofarmacéuticas y toxicológicas se encapsularán en el vehículo de fármaco adecuado y se analizarán en cuanto a farmacocinética, biodistribución, eficacia antitumoral, concentración tumoral y perfil toxicológico en los modelos animales adecuados.ONCOLIBERYX cuenta con la destacada experiencia y conocimiento de tres grupos de investigación clave en el campo de los nuevos sistemas de administración de fármacos: los equipos de la Prof. María José Alonso de la USC, el Prof. José Luis Pedraz de la UPV/EHU y la Prof. María Blanco de la UNAV. El estudio de la actividad antitumoral y la implicación del sistema inmunitario en la lucha específica contra el tumor tras una administración locorregional por inyección intratumoral de compuestos citotóxicos será realizado por el equipo del Dr. Ignacio Melero en el CIMA que aporta su experiencia en inmunoterapia contra el cáncer al consorcio.