Descripción del proyecto
LA INCIDENCIA DEL ICTUS EN LAS ULTIMAS DECADAS HA SEGUIDO UN AUMENTO CONTINUO EN LOS PAISES DESARROLLADOS, EL CAMBIO DEMOGRAFICO ESPERADO EN EUROPA SUGIERE QUE ESTA SITUACION EMPEORARA, DEBIDO AL PROGRESIVO ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, ADEMAS, SE ESTA ALCANZANDO EL TECHO DEL TRATAMIENTO DE REPREFUSION Y LOS NUEVOS ENFOQUES NEUROPROTECTORES ESTAN LIMITADOS POR UNA ESTRECHA VENTANA TERAPEUTICA,RECIENTEMENTE SE HA DESARROLLADO UN NUEVO Y PROBADO PAPEL DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL EN LA HOMEOSTASIS DE LA NEUROTOXICIDAD GLUTAMATERGICA, ABRIENDO NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA LA NEUROPROTECCION, SIN EMBARGO, LA ESTRECHEZ DE LA VENTANA TERAPEUTICA DIFICULTA LA APLICABILIDAD A GRAN NUMERO DE PACIENTES, EN CONSECUENCIA, CONSIDERAMOS QUE ES EL MOMENTO DE PROBAR UN ENFOQUE DIAPEUTICO BASADO EN LA IDENTIFICACION DE UN NUEVO CONCEPTO DE RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL Y LA POSTERIOR APLICACION DE UNA TERAPIA NEUROPROTECTORA PREVENTIVA EN SUJETOS CON ALTO RIESGO DE SUFRIR UN ICTUS,LA RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL IDENTIFICARIA LA CAPACIDAD HOMEOSTATICA DE ESTA ESTRUCTURA PARA CONTROLAR LOS NIVELES DE GLUTAMATO INTRACEREBRAL EN SUJETOS CON DIFERENTES GRADOS DE DISFUNCION ENDOTELIAL, EL TRANSPORTE DE GLUTAMATO TRANSENDOTELIAL EN PACIENTES CON DISFUNCION ENDOTELIAL ESTA CONTROLADO POR LA ACTIVIDAD DE LOS TRANSPORTADORES DE GLUTAMATO DEPENDIENTES DE SODIO (EAAT), Y SU ACTIVIDAD PODRIA SER INCRMENTADA, SIENDO UN PROMETEDOR OBJETIVO TERAPEUTICO, LA DISPONIBILIDAD DE NUEVOS FARMACOS DESARROLLADOS POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, LOS CUALES FACILITARIAN EL LAVADO DEL GLUTAMATO CEREBRAL, PERMITIRIA UN REABASTECIMIENTO DE LA RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO Y UN NUEVO ENFOQUE PREVENTIVO NEUROPROTECTOR,POR TODO ELLO, NUESTRA HIPOTESIS POSTULA QUE LA CAPACIDAD DE RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL PUEDE SER DETERMINADA POR NANOSONDAS DISEÑADAS PARA IMAGEN MOLECULAR, ESTA CAPACIDAD DE RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO SE PODRIA MEJORAR MEDIANTE EL USO SIMULTANEO DEL AUMENTO EN LA EXPRESION DE RECEPTORES EAAT2 Y DE CAPTADORES DE GLUTAMATO SANGUINEO, PARA DEMOSTRAR ESTOS OBJETIVOS, ESTE PROYECTO SE ORGANIZARA EN 5 PAQUETES DE TRABAJO COMPLEMENTARIOS (WP):WP1: DISEÑO DE UNA NANOSONDA DIAPEUTICA PARA IMAGEN MOLECULAR QUE PERMITA LA FUNCIONALIDAD DE EAAT2 EN EL ENDOTELIO A TRAVES DE UNA SONDA INTRACELULAR DE GLUTAMATO,WP2: DESARROLLO DE TECNICAS DE IMAGEN MOLECULAR CON MR PARA LA DETECCION Y CUANTIFICACION DE LAS NANOSONDAS DESARROLLADAS EN WP1,WP3: ANALISIS IN VITRO DE LA NANOSONDA DIAPEUTICA PARA CUANTIFICAR LA ACTIVIDAD DE EAAT2 EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL MEDIANTE IMAGEN MOLECULAR,WP4: VALIDACION IN VIVO DE LA NANOSONDA DIAPEUTICA PARA CUANTIFICAR LA ACTIVIDAD DE EAAT2 EN LA DISFUNCION ENDOTELIAL MEDIANTE IMAGEN MOLECULAR,WP5: PRUEBA DE CONCEPTO: APLICACION NANOSONDA DIAPEUTICA ENDOTELIAL EAAT2 EN LA ISQUEMIA CEREBRAL,RESULTADOS ESPERADOS: DESARROLLO DE ESTA NUEVA HERRAMIENTA DIAPEUTICA BASADA EN NANOSONDAS DIRIGIDA A CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES, CON CAPACIDAD PARA DIAGNOSTICAR LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y PROPORCIONAR UNA TERAPIA PERSONALIZADA EN SUJETOS CON ALTO RIESGO DE SUFRIR UN ICTUS, ENDOTELIO\IMAGEN MOLECULAR\ISQUEMIA CEREBRAL\NANOSONDAS\DIAPEUTICOS\MRI\EAAT.