Descripción del proyecto
ANTECEDENTES: LA NEUROPROTECCION SIGUE SIENDO UNA TERAPIA PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DEL ICTUS ISQUEMICO. HACE MAS DE 15 AÑOS, NUESTRO GRUPO DESCRIBIO EL PAPEL FUNDAMENTAL DEL GLUTAMATO COMO CAUSANTE DE DAÑO NEURONAL DESPUES DEL ICTUS ISQUEMICO. LOS NIVELES ALTOS DE GLUTAMATO EN PLASMA DURANTE AL MENOS 24 H ESTAN ASOCIADOS CON UN DETERIORO NEUROLOGICO TEMPRANO, MIENTRAS QUE NIVELES REDUCIDOS A VALORES BASALES EN MENOS DE 6 H DESDE EL INICIO ESTAN ASOCIADOS A ICTUS MAS ESTABLES Y MENOS PERNICIOSOS.EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DEMOSTRADO EL PAPEL PROTECTOR DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL EN LA HOMEOSTASIS DE LA NEUROTOXICIDAD GLUTAMATERGICA, LO QUE ABRE NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA LA NEUROPROTECCION. SIN EMBARGO, LA ESTRECHEZ DE LA VENTANA TERAPEUTICA DIFICULTA LA GENERALIZACION PARA UNA GRAN PROPORCION DE PACIENTES CON DAÑO CEREBROVASCULAR ISQUEMICO AGUDO. EN BASE A NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES, AUN NO ESTA CLARO EL PAPEL DE LOS TRANSPORTADORES DE EAAT EN EL TRASLADO DE GLUTAMATO DESDE EL CEREBRO A LA VASCULATURA, A PESAR DEL EFECTO BENEFICIOSO DEMOSTRADO DE REDUCIR LOS NIVELES DE GLUTAMATO EN PACIENTES CON ICTUS. POR TANTO, CREEMOS QUE ES HORA DE PROBAR UN NUEVO ENFOQUE BASADO EN LA IDENTIFICACION DE UN CONCEPTO DE RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL Y LA POSTERIOR APLICACION DE TERAPIA NEUROPROTECTORA PREVENTIVA EN SUJETOS CON ALTO RIESGO DE SUFRIR UN ICTUS.OBJETIVOS: EN EL PROYECTO EAATER 2017, DESARROLLAMOS UNA NANOPARTICULA CON CAPACIDAD PARA DIAGNOSTICAR LOS NIVELES DE GLUTAMATO ALREDEDOR DE LAS CELULAS ENDOTELIALES. PARA ELLO, SINTETIZAMOS UNA PROTEINA CON CAPACIDAD PARA MEDIR NIVELES DE GLUTAMATO, Y LA ENCAPSULAMOS DENTRO DE UNA NANOPARTICULA DE PLGA. LA NANOPARTICULA SENSIBLE AL GLUTAMATO DESARROLLADA PODRIA UTILIZARSE PARA EVALUAR LA RESERVA NEUROPROTECTORA DEL ENDOTELIO VASCULOCEREBRAL, QUE IDENTIFICARIA LA CAPACIDAD HOMEOSTATICA DE ESTA ESTRUCTURA PARA CONTROLAR LOS NIVELES DE GLUTAMATO INTRACEREBRAL EN SUJETOS CON DISFUNCION ENDOTELIAL, DEBIDO A LA ACUMULACION DE DIVERSOS FACTORES DE RIESGO. EN BASE A RESULTADOS ANTERIORES, CONSIDERAMOS QUE ES EL MOMENTO DE COMPLETAR LOS ESTUDIOS REALIZADOS Y AVANZAR HACIA UNA ADECUADA ESTRATEGIA DE PROTECCION DE LOS RESULTADOS GENERADOS EN EL PROYECTO, DISEÑAR UN PLAN DE MERCADO Y RECLUTAR TODOS LOS DATOS PRECLINICOS NECESARIOS PARA UN FUTURO ENSAYO CLINICO DE FASE I. PARA ELLO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON 1) SENTAR LAS BASES PARA LA EXPLOTACION DEL PROYECTO MEDIANTE LA DEFINICION DE UNA HOJA DE RUTA TECNOLOGICA EN PROFUNDIDAD, IDENTIFICANDO LA VIA REGULATORIA Y ESTABLECIENDO UNA ESTRATEGIA DE PI A LARGO PLAZO, Y 2) TRANSFERIR LA TECNOLOGIA RESPALDADA POR NUEVOS DATOS.METODOS: EN EL PROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN EL DESARROLLO DE LAS ACTIVIDADES: 1) INCREMENTAR LA PRODUCCION DE NANOPARTICULAS SENSIBLES AL GLUTAMATO; 2) EVALUAR LA TOXICIDAD IN VITRO DE LAS NANOPARTICULAS SENSIBLES AL GLUTAMATO EN LINEAS CELULARES RELEVANTES; 3) EVALUAR LA BIODISTRIBUCION Y EFICACIA DE NANOPARTICULAS EN 2 MODELOS ANIMALES, QUE DESARROLLAN HIPERTENSION MALIGNA, DEGRADACION DE LA BHE E ICTUS ISQUEMICO, AL IGUAL QUE LOS QUE OCURREN EN HUMANOS. ESTOS MODELOS BRINDAN LA OCASION DE ESTUDIAR DIRECTAMENTE LA PERMEABILIDAD Y LA ALTERACION DE LA BBB, ASI COMO LOS BIOMARCADORES SERICOS ANTES DEL ICTUS; 4) PROTEGER LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO; Y 5) DEFINIR UNA ESTRATEGIA PARA LA COMERCIALIZACION DE PRODUCTOS Y SERVICIOS RESULTADO DEL PROYECTO. IAGNOSTICO\NANOMEDICINA\ENFERMEDADES NEUROLOGICAS