Descripción del proyecto
EXISTE UNA NECESIDAD MEDICA URGENTE DE DESARROLLAR ENFOQUES TERAPEUTICOS INNOVADORES QUE MEJOREN EL PRONOSTICO Y LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE CANCER CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA MUY BAJA, COMO EL CANCER DE PANCREAS Y EL MELANOMA UVEAL, EL DESARROLLO DE LAS INMUNOTERAPIAS HA SUPUESTO UN GRAN AVANCE QUE HA REVOLUCIONADO LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS, PERO CON POCO EXITO EN ESTE TIPO DE TUMORES, YA QUE SE CONSIDERAN TUMORES "FRIOS" NO INMUNOGENICOS O CON UN MICROAMBIENTE TUMORAL TOLEROGENICO/INMUNOSUPRESOR (TME), CONVERTIR LOS TUMORES'FRIOS' EN INMUNOGENICOS ('CALIENTES') PODRIA ABRIR NUEVAS VIAS QUE LOS HAGAN CANDIDATOS PARA LAS INMUNOTERAPIAS, ESTO PUEDE LOGRARSE UTILIZANDO ENFOQUES INNOVADORES BASADOS EN LA NANOTECNOLOGIA, LAS NANOPARTICULAS SE ACUMULAN PREFERENTEMENTE EN LOS FOCOS TUMORALES A TRAVES DE (I) EL EFECTO DE MAYOR PERMEABILIDAD Y RETENCION (EPR), Y (II) LA INTERNALIZACION MEDIADA POR EL RECEPTOR CUANDO SON OPORTUNAMENTE FUNCIONALIZADOS CON LIGANDOS ESPECIFICOS, ADEMAS, LAS NANOPARTICULAS TAMBIEN PUEDEN DISEÑARSE PARA PENETRAR EN EL ESTROMA DEL TUMOR, INTERACTUAR TANTO CON LAS CELULAS TUMORALES CANCEROSAS COMO CON LAS CELULAS DE LA TME, Y LIBERAR EFICIENTEMENTE SU CARGA EN EL SITIO OBJETIVO, LO QUE PERMITE LOGRAR UNA RESPUESTA TERAPEUTICA PARTICULAR, PROPONEMOS EL DESARROLLO DE NANOPARTICULAS COMPUESTAS POR LIPIDOS BIOACTIVOS CON UNA DOBLE ACCION DIRIGIDA A AUMENTAR LA INMUNOGENICIDAD DE LOS TUMORES MEDIANTE I) LA REVERSION DEL MICROAMBIENTE TUMORAL TOLEROGENICO/INMUNOSUPRESOR A TRAVES DE LA MODULACION DEL FENOTIPO DE LAS CELULAS INMUNITARIAS ASOCIADAS AL TUMOR (P,EJ, MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMOR), Y II) Y COMO MEDIADORAS EN LA INFILTRACION DE LINFOCITOS EFECTORES T (TEFF), PARA RESTABLECER LA INMUNOGENICIDAD DE LOS TUMORES Y CONVERTIRLOS EN CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS COMBINATORIAS CON INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL, Y/U OTRAS TERAPIAS INMUNOLOGICAS TALES COMO ANTICUERPOS ESPECIFICOS, NANOPARTICULAS\INMUNOESTIMULANTE\CANCER\INMUNOTERAPIA