Descripción del proyecto
CON EL FIN ULTIMO DE INTENTAR GENERAR NUEVOS INMUNOGENOS VIH EFICACES IN VIVO COMO VACUNAS, AQUI PROPONEMOS DESARROLLAR UN MODELO EX VIVO PARA: (I) INVESTIGAR LA INTERACCION DE NUEVOS INMUNOGENOS EN FASE PRE-CLINICA CON CELULAS DENDRITICAS (CD) QUE SON LAS CELULAS PRESENTADORAS DEL ANTIGENO (APC) MAS POTENTES Y ESENCIALES PARA LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNES PROTECTIVAS OPTIMAS IN VIVO; (II) INVESTIGAR LA EFICACIA DE TALES INMUNOGENOS PARA INDUCIR RESPUESTAS VIH-ESPECIFICAS, DICHO MODELO PODRIA AYUDAR A DECIDIR QUE INMUNOGENO ES MAS PROMETEDOR PARA SER PRIORITARIA SU INVESTIGACION IN VIVO, INCLUIDOS LOS ENSAYOS CLINICOS, Y CONSISTE EN EL USO DE CD DERIVADAS DE MONOCITOS (CDDM) COMO APC PARA PRESENTAR TALES INMUNOGENOS A LOS LINFOCITOS AUTOLOGOS (EN CO-CULTIVOS DE 7 DIAS ) DE PACIENTES INFECTADOS POR VIH NO AVANZADOS, EN DICHO MODELO SE ANALIZARAN PARA LOS DISTINTOS INMUNOGENOS: 1) LOS EFECTOS SOBRE LA VIABILIDAD, MADURACION Y MIGRACION DE LAS CDDM NORMALES Y DE PACIENTES INFECTADOS POR VIH; Y2) LA CAPACIDAD DE LAS CDDM PULSADAS CON DICHO INMUNOGENOS PARA INDUCIR, EN LOS LINFOCITOS DEL MISMO PACIENTE, RESPUESTAS VIH-ESPECIFICAS EN CELULAS T CD4+ Y CD8+ Y RESPUESTA DE ANTICUERPOS EN EL SOBRENADANTE DEL CULTIVO, LOS NUEVOS INMUNOGENOS A PROBAR SERIAN: 1) EL VIRUS VACCINIA MODIFICADO DE ANKARA (MVA) QUE EXPRESA EL GEN GAG DEL VIH (RMVA-GAG Y RMVA-GAG/TRANS MEMBRANA) ASI COMO MVA QUE EXPRESAN ALGUNOS DE LAS PROTEINAS REGULADORAS DEL CICLO DEL VIH COMO TAT, NEF Y REV (RMVA TAT+REV+NEF, RMVA TAT+REV Y RMVA NEF) CEDIDO POR EL GRUPO DEL DR, BERNARD VERRIER (INSTITUT DE BIOLOGIE ET CHIMIE DES PROTEINES UMR 2142 CNRS-BIOMERIEUX, ENSL, LYON, FRANCE), MVA ES UN VECTOR INOCUO SEGUN VACUNACIONES PREVENTIVAS CONTRA LA VIRUELA A FINALES DE LOS 70 DEL S, XX,2) NANOPARTICULAS DE PLA IMPREGNADAS DE ANTIGENOS VIH: NANOPARTICULAS SINTETICAS BIODEGRADABLES Y COLOIDALES DE ACIDO POLILACTICO (PLA), (GAG Y GP140) CEDIDO POR EL GRUPO DEL DR, BERNARD VERRIER (INSTITUT DE BIOLOGIE ET CHIMIE DES PROTEINES UMR 2142 CNRS-BIOMERIEUX, ENSL, LYON, FRANCE) Células Dendriticas\vacunas VIH\MVA\nanopartículas