Descripción del proyecto
LA LEUCEMIA ES UN CANCER DE LA MEDULA OSEA EN EL QUE EL PROCESO DE AUTO-RENOVACION CELULAR SE ENCUENTRA FUERA DE CONTROL, EL TRATAMIENTO CONTRA LA LEUCEMIA SUELE INCLUIR EL USO DE FARMACOS CONTRA EL CANCER PARA MANTENERLO EN REMISION, O RADIACION COMBINADA CON TRASPLANTE DE MEDULA OSEA, INCLUSO SIENDO EL TRATAMIENTO INICIAL EFECTIVO, LA LEUCEMIA SUELE REINCIDIR,LAS CELULAS MADRE CANCEROSAS (CMCS), DESCUBIERTAS INICIALMENTE EN LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) E IDENTIFICADAS EN LA ACTUALIDAD EN OTROS TIPOS DE CANCER, SE DEFINEN COMO CELULAS CON CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION QUE DAN LUGAR AL LINAJE HETEROGENEO DE LAS CELULAS QUE FORMAN EL TUMOR, ESTAS CELULAS ESTAN INVOLUCRADAS EN LOS PROCESOS DE RESISTENCIA A LOS ACTUALES TRATAMIENTOS DE QUIMIO Y RADIOTERAPIA SIENDO POR TANTO IMPORTANTES OBJETIVOS TERAPEUTICOS, SE PIENSA QUE LAS CMCS SON CAPACES DE SOBREVIVIR A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES DE QUIMIOTERAPIA, QUE NORMALMENTE ATACAN A CELULAS QUE SE DIVIDEN RAPIDAMENTE, DANDO LUGAR A TUMORES RECURRENTES QUE SON AUN MAS RESISTENTES Y AGRESIVOS, LAS CMCS SON CELULAS QUE MUESTRAN UNA ELEVADA DEPENDENCIA ENERGETICA, EN TRABAJOS RECIENTES SE MUESTRA COMO AGENTES ANTI-TUMORALES CAPACES DE PRODUCIR ESTRES OXIDATIVO A TRAVES DE LA INHIBICION DE PARES MOLECULARES DE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL, SON EFECTIVOS CONTRA CMCS,A PESAR DE QUE LA RELEVANCIA DE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL EN CANCER HA SIDO DESTACADA EN MUCHOS ESTUDIOS, NINGUNO DE ELLOS MUESTRA CORRELACION ALGUNA CON LOS COMPONENTES MOLECULARES QUE EN PARTICULAR INTERVIENEN EN EL PROCESO, LAS MEDIDAS A NIVEL DE MOLECULA INDIVIDUAL ENTRE PARES MOLECULARES BIOLOGICOS POSIBILITAN LA OBTENCION DE INFORMACION CUANTITATIVA SOBRE LA INTERACCION MOLECULAR, PERMITIENDO LA ELUCIDACION DE COMPORTAMIENTOS NORMALMENTE DESAPERCIBIDOS EN EXPERIMENTOS CONVENCIONALES, ESTA INFORMACION CUANTITATIVA ES DE GRAN UTILIDAD EN LA IDENTIFICACION DE IMPORTANTES OBJETIVOS FARMACOLOGICOS, EN ESTA PROPUESTA SE PRETENDE INDENTIFICAR LOS PARAMETROS MOLECULARES QUE AFECTAN AL PROCESO DE TRANSFERENCIA ELECTRONICA ENTRE PROTEINAS REDOX DE LA CADENA RESPIRATORIA HUMANA, SE PROPONE REALIZAR MEDIDAS DIRECTAS DE TRANSFERENCIA ELECTRONICA A NIVEL DE MOLECULA INDIVIDUAL MEDIANTE EL USO DE NANOTECNOLOGIAS INNOVADORAS, SE EVALUARAN DIFERENTES PARAMETROS FISIOLOGICOS (SELECCIONADOS COMO VARIABLES) Y SE ESTABLECERA UN MODELO DE CORRELACION CON EXPERIMENTOS IN VITRO QUE TENGAN COMO OBJETIVO CELULAS MADRE DE LEUCEMIA (CMLS) DE PACIENTES, ESTE MODELO SE ESPERA CONTRIBUYA A LA IDENTIFICACION DE LOS PARAMETROS MAS RELEVANTES INVOLUCRADOS EN LA INHIBICION EFECTIVA DE LA CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL, PARA SER CONSIDERADOS EN EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS ANTI-CANCER MENOS TOXICOS Y MAS EFECTIVOS CONTRA LAS CMCS DE LEUCEMIA RECURRENTE, ELECTROQUÍMICA\TRANSFERENCIA ELECTRÓNICA\PROTEÍNAS REDOX\MOLÉCULA INDIVIDUAL\STM\AFM\CADENA RESPIRATORIA\CMLS