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PID2020-119368RB-I00

Financiado

NANO-INMUNOTERAPIAS COMBINADAS BASADAS EN SIRNA APLICADAS AL TRATAMIENTO DE CA...

NANO-INMUNOTERAPIAS COMBINADAS BASADAS EN SIRNA APLICADAS AL TRATAMIENTO DE CANCER DE PULMON A PESAR DE LOS NOTABLES AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CIERTOS TIPOS DE CANCER, COMO ES EL CARCINOMA DE PULMON DE CELULAS NO PEQUEÑAS (NSCL), TODAVIA REPRESENTAN UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO. UNA ESTR... ver más

01/01/2020

USC

295K€

Presupuesto del proyecto: 295K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 295K€

Descripción del proyecto A PESAR DE LOS NOTABLES AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CIERTOS TIPOS DE CANCER, COMO ES EL CARCINOMA DE PULMON DE CELULAS NO PEQUEÑAS (NSCL), TODAVIA REPRESENTAN UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO. UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA AVANZAR EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER ES LA DIRIGIDA A LOS MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (TAM). LOS TAM, QUE PUEDEN REPRESENTAR HASTA EL 50% DE LA MASA TUMORAL, FAVORECEN LA PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES Y PROMUEVEN LA ANGIOGENESIS Y LA METASTASIS. DESAFORTUNADAMENTE, LOS AGENTES FARMACOLOGICOS DESTINADOS A ACTUAR SOBRE LOS TAM, COMO SON CIERTOS INMUNOESTIMULANTES E INHIBIDORES DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, HAN MOSTRADO UNA TOXICIDAD SIGNIFICATIVA DEBIDO A SU DISTRIBUCION SISTEMICA Y SU DEFICIENTE ACCESO A LAS CELULAS DIANA. OTRA BARRERA LIMITANTE PARA EL TRATAMIENTO EFICAZ DEL CANCER ES EL DIFICIL ACCESO DE LOS FARMACOS TRADICIONALES A ONCOPROTEINAS ESPECIFICAS LOCALIZADAS EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS CANCEROSAS; DIANAS QUE SE HAN DENOMINADO "UNDRUGGABLE", ENTRE LAS QUE DESTACAN LAS PROTEINAS KRAS Y STAT3.EL ANALISIS GENETICO DE TUMORES HUMANOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR ONCOPROTEINAS CLAVE QUE CONTROLAN LA PROGRESION TUMORAL DENTRO DE LAS CELULAS CANCEROSAS Y TAMBIEN DENTRO DE LOS TAM (ES DECIR, KRAS O STAT3), QUE SON PARTICULARMENTE RELEVANTES EN EL CANCER DE PULMON. AQUI, PROPONEMOS EL USO DE NANOTECNOLOGIA Y DESARROLLO DE NANOTRANSPORTADORES PARA LIBERAR MOLECULAS DE SIRNA DENTRO DE LAS CELULAS CANCEROSAS Y TAM E INHIBIR LA PRODUCCION DE ESTAS ONCOPROTEINAS. EL DISEÑO DE UN NANOTRANSPORTADOR SINTETICO DE SIRNA IMPLICA LA CONSIDERACION DE UNA SERIE DE BARRERAS BIOLOGICAS, TALES COMO: I) PROTECCION DEL SIRNA FRENTE A LA DEGRADACION Y LIBERACION PREMATURA EN EL TORRENTE SANGUINEO; II) ORIENTACION SELECTIVA A TEJIDOS; III) DIFUSION A TRAVES DEL ESTROMA TUMORAL; IV) INTERNALIZACION CELULAR (CELULAS CANCEROSAS E INMUNES). EN ESTE MARCO, LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HAN ABIERTO LAS PUERTAS A DIANAS INTRA- Y EXTRA-CELULARES RELACIONADAS CON CELULAS CANCEROSAS Y TAM.EN BASE A LO EXPUESTO, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PERSONALIZADAS BASADAS EN LA NANOTECNOLOGIA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE PULMON. ESTO SE ABORDARA MEDIANTE EL DISEÑO RACIONAL Y LA OPTIMIZACION DE NANOTRANSPORTADORES POLIMERICOS MULTIFUNCIONALES, ALGUNOS DE LOS CUALES YA HAN SIDO DESARROLLADOS Y PATENTADOS EN LA USC, CAPACES DE LIBERAR ANTI-KRAS Y ANTI-STAT3 EN CELULAS CANCEROSAS Y TAMS. ESTE OBJETIVO GLOBAL IMPLICA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) LIBERACION INTRACELULAR DE SIRNA ANTI-KRAS EN CELULAS CANCEROSAS (CELULAS TUMORALES Y METASTASICAS PRESENTES EN LA LINFA); 2) LIBERACION INTRACELULAR DE SIRNA ANTI-STAT3 EN MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (TUMOR Y SISTEMA LINFATICO); 3) TRATAMIENTO COMBINADO DE ANTI-STAT3 Y ANTI-KRAS PARA ABORDAR AMBAS DIANAS SIMULTANEAMENTE.PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, CONTAMOS CON UN EQUIPO DE INVESTIGACION CON TRES IPS, DOS DE ELLOS ALTAMENTE ESPECIALIZADOS EN LIBERACION DE FARMACOS Y UNO DE ELLOS EN NANOINMUNOTERAPIAS. EL EQUIPO DE TRABAJO CUENTA CON 3 ESTUDIANTES DE DOCTORADO Y UNA ESPECIALISTA EN TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA. ADICIONALMENTE, EL PROYECTO CUENTA CON EXPERTOS DE ALTO NIVEL, INTERNOS Y EXTERNOS, QUIENES YA ESTAN COLABORANDO CON EL EQUIPO SOLICITANTE. SE PRESTARA ESPECIAL ATENCION AL IMPACTO EN TERMINOS DE CAPACITACION, DIFUSION INTERNACIONAL Y TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA. ANOMEDICINA\DRUG TARGETING\NANOFORMULACIONES\LIBERACION DE FARMACOS\INMUNOTERAPIA\TAMS\NANOCARRIERS\SIRNA\CANCER

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