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BFU2012-34987

Financiado

MOVILIZACION CATABOLICA CITOPROTECTORA DE GOTAS LIPIDICAS INTRACELULARES GENERAD...

MOVILIZACION CATABOLICA CITOPROTECTORA DE GOTAS LIPIDICAS INTRACELULARES GENERADAS DURANTE LA PRIVACION DE NUTRIENTES ESTE PROYECTO SE PROPONE PARA DILUCIDAR EL MECANISMO DE MOVILIZACION CATABOLICA DE LAS GOTAS LIPIDICAS INTRACELULARES (LD), QUE SE GENERAN EN CELULAS EN CULTIVO DURANTE EL ESTRES GENERADO POR AUSENCIA DE NUTRIENTES. LAS LD SON ORG... ver más

01/01/2012

UAB

88K€

Presupuesto del proyecto: 88K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 88K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE PROPONE PARA DILUCIDAR EL MECANISMO DE MOVILIZACION CATABOLICA DE LAS GOTAS LIPIDICAS INTRACELULARES (LD), QUE SE GENERAN EN CELULAS EN CULTIVO DURANTE EL ESTRES GENERADO POR AUSENCIA DE NUTRIENTES. LAS LD SON ORGANULOS FORMADOS POR UN NUCLEO DE TRIGLICERIDOS (TAG) Y ESTERES DE COLESTEROL, RODEADO POR UNA MONOCAPA DE LIPIDOS ANFIPATICOS, FUNDAMENTALMENTE FOSFOLIPIDOS, Y ALGUNAS PROTEINAS ASOCIADAS, PRINCIPALMENTE PERILIPINAS. NUESTROS DATOS PREVIOS NOS HAN PERMITIDO DEMOSTRAR QUE LAS LD SE FORMAN EN PRACTICAMENTE TODAS LAS CELULAS EN DOS SITUACIONES BIEN DISTINTAS: A) CUANDO HAY DISPONIBILIDAD DE LIPIDOS EN EL MEDIO, Y B) CUANDO SE ENCUENTRAN EN SITUACION DE ESTRES, GENERADO POR CITOTOXICOS O POR AUSENCIA DE NUTRIENTES. LAS LD EN LA PRIMERA SITUACION CUMPLEN UNA FUNCION DE RESERVA; EN UN MEDIO DE CULTIVO DESPROVISTO DE LIPIDOS, AMINOACIDOS O GLUCOSA, EN CAMBIO, LA SUPERVIVENCIA CELULAR DEPENDE ESTRICTAMENTE DE LA BIOGENESIS DE LD Y DE SU MOVILIZACION CATABOLICA EN LA β-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS. HEMOS DEMOSTRADO TAMBIEN QUE, EN DIVERSAS SITUACIONES DE ESTRES, INCLUYENDO LA AUSENCIA DE NUTRIENTES, LA BIOGENESIS DE LD REQUIERE SINTESIS DE TAG. LA FUENTE DE ACIDOS GRASOS PARA ESTOS TAG PROVIENE DE LA IPLA2, QUE HIDROLIZA FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA, EN UN PROCESO DE RECICLAJE QUE CONVIERTE LIPIDOS ESTRUCTURALES EN SUSTRATOS DEL CATABOLISMO. NUESTROS RESULTADOS PREVIOS DEMUESTRAN ASIMISMO QUE, LA ACTIVACION DE LA CPLA2 POR FOSFORILACION MEDIADA POR JNK ES NECESARIA PARA LA EVAGINACION DE LOS TAG, SINTETIZADOS EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO, EN FORMA DE LD. ANTECEDENTES BIBLIOGRAFICOS RECIENTES MUESTRAN QUE, EN TEJIDO HEPATICO, LAS LD SE MOVILIZAN HACIA LOS LISOSOMAS EN EL INTERIOR DE AUTOFAGOSOMAS EN UN PROCESO DENOMINADO LIPOFAGIA, PERO ESTE MECANISMO NO EXPLICA QUE, EN NUESTRAS MANOS, LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LA AUTOFAGIA NO BLOQUEE EL EFECTO CITOPROTECTOR DE LAS LD (DE HECHO, LO POTENCIA) NI LA TASA DE β-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS. POR TANTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EXISTE UNA FORMA ALTERNATIVA DE MOVILIZACION DE LD QUE NO IMPLICA LA MAQUINARIA AUTOFAGICA. ESTA HIPOTESIS LA SOMETEREMOS A PRUEBA MEDIANTE EL DESARROLLO DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1. DEFINIR LA FUNCION DE LA RUTA AUTOFAGICA EN LA MOVILIZACION DE LD POR BETA-OXIDACION DURANTE LA PRIVACION DE NUTRIENTES. 2. IDENTIFICAR LA/S PERILIPINA/S RELEVANTES EN LA MOVILIZACION DE LD POR BETA-OXIDACION DURANTE LA PRIVACION DE NUTRIENTES. 3. IDENTIFICAR LA/S FUENTE/S ENDOGENAS DE TAG QUE ORIGINAN LAS LD DURANTE LA PRIVACION DE NUTRIENTES.

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