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BFU2009-07823

Financiado

BIOGENESIS DE GOTAS LIPIDICAS: UN NUEVO PROCESO DE AUTODIGESTION COMO ESTRATEGIA...

BIOGENESIS DE GOTAS LIPIDICAS: UN NUEVO PROCESO DE AUTODIGESTION COMO ESTRATEGIA DE SUPERVIVENCIA AL ESTRES ESTE PROYECTO SE PLANTEA PARA CONOCER LOS MECANISMOS DE BIOGENESIS Y LA FUNCION FISIOLOGICA DE LAS GOTAS LIPIDICAS INTRACELULARES (LIPID DROPLETS, LD), LAS LD SON ORGANULOS FORMADOS POR UN NUCLEO DE TRIGLICERIDOS (TAG) Y ESTERES D... ver más

01/01/2009

UAB

142K€

Presupuesto del proyecto: 142K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 142K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE PLANTEA PARA CONOCER LOS MECANISMOS DE BIOGENESIS Y LA FUNCION FISIOLOGICA DE LAS GOTAS LIPIDICAS INTRACELULARES (LIPID DROPLETS, LD), LAS LD SON ORGANULOS FORMADOS POR UN NUCLEO DE TRIGLICERIDOS (TAG) Y ESTERES DE COLESTEROL, RODEADO POR UNA MONOCAPA DE LIPIDOS ANFIPATICOS, FUNDAMENTALMENTE FOSFOLIPIDOS, Y ALGUNAS PROTEINAS ASOCIADAS, SE FORMAN EN PRACTICAMENTE TODAS LAS CELULAS EN DOS SITUACIONES BIEN DISTINTAS: A) CUANDO HAY DISPONIBILIDAD DE LIPIDOS EN EL MEDIO, Y B) CUANDO SE ENCUENTRAN EN SITUACION DE ESTRES, LA BIOGENESIS DE LD EN LA PRIMERA SITUACION ES LA FORMACION DE RESERVA, PERO SE DESCONOCE EL SENTIDO DE LAS LD EN UNA SITUACION DE ESTRES, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS DEMUESTRAN QUE, EN AMBAS SITUACIONES, SE REQUIERE LA ACTIVIDAD DE LA CPLA2α PARA LA EVAGINACION DE LOS TAG, SINTETIZADOS EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO, HEMOS VISTO QUE, PARA LA BIOGENESIS DE LD, LA CPLA2α NO REQUIERE CALCIO, PERO ES FUNDAMENTAL SU FOSFORILACION, QUE TIENE LUGAR MEDIANTE LA CASCADA DE SAPK/JNK Y EN LA QUE PARTICIPA LA CERAMIDA QUINASA (CERK), HEMOS DEMOSTRADO TAMBIEN QUE, EN DIVERSAS SITUACIONES DE ESTRES, LAS CELULAS SINTETIZAN TAG Y GENERAN LD EN AUSENCIA DE LIPIDOS EXOGENOS: EN ESTE CASO, LA IPLA2 HIDROLIZA FOSFOLIPIDOS CELULARES PARA GENERAR LOS ACIDOS GRASOS NECESARIOS PARA LA SINTESIS DE TAG, HEMOS VISTO TAMBIEN QUE LA BIOGENESIS DE LD PARECE TENER UNA FUNCION CITOPROTECTORA FRENTE AL ESTRES, ESTOS RESULTADOS NUESTROS, JUNTO CON ANTECENTES BIBLIOGRAFICOS MUY RECIENTES, NOS HA HECHO PLANTEAR LA HIPOTESIS CENTRAL DE QUE LA BIOGENESIS DE LD DURANTE EL ESTRES ES UN PROCESO DE RECICLAJE DE LIPIDOS ESTRUCTURALES PARA SUPERAR SITUACIONES DE COMPROMISO ENERGETICO, ALGO CONCEPTUALMENTE SIMILAR A LA AUTOFAGIA, POR TANTO, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES CUATRO OBJETIVOS: 1, ESTABLECER EL MECANISMO POR EL QUE LA CERAMIDA 1-FOSFATO ESTIMULA LA FORMACION DE LD; 2, DEMOSTRAR EL POTENCIAL CITOPROTECTOR DE LA BIOGENESIS DE LD EN VARIOS MODELOS CELULARES Y SITUACIONES DE ESTRES, COMPROBAR LA POSIBLE REGULACION CRUZADA ENTRE AUTOFAGIA Y BIOGENESIS DE LD; 3, COMPROBAR SI LAS LD FORMADAS EN SITUACION DE ESTRES SON COMBUSTIBLE METABOLICO, 4, ESTABLECER EL MECANISMO DE BIOGENESIS DE LD DURANTE EL ESTRES, GOTAS LIPIDICAS\FOSFOLIPASA A2\ADRP\OXPAT\TRIGLICERIDOS\PRIVACION DE GLUCOSA\AUTOFAGIA\PPAR\XBP-1

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