MORFOGENESIS EN LEVADURAS: PAPEL DE LOS REGULADORES DE LA GTPASA RHO1P EN LA COO...
MORFOGENESIS EN LEVADURAS: PAPEL DE LOS REGULADORES DE LA GTPASA RHO1P EN LA COORDINACION ENTRE EL CRECIMIENTO POLARIZADO Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR
UNA DE LAS PREGUNTAS FUNDAMENTALES EN BIOLOGIA CONSISTE EN SABER COMO MANTIENEN SU FORMA Y TAMAÑO LAS CELULAS EUCARIOTICAS. EN LEVADURAS, LA GTPASA RHO1P REGULA LA INTEGRIDAD CELULAR COORDINANDO LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR...
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Descripción del proyecto
UNA DE LAS PREGUNTAS FUNDAMENTALES EN BIOLOGIA CONSISTE EN SABER COMO MANTIENEN SU FORMA Y TAMAÑO LAS CELULAS EUCARIOTICAS. EN LEVADURAS, LA GTPASA RHO1P REGULA LA INTEGRIDAD CELULAR COORDINANDO LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA Y MICROTUBULOS Y LA SECRECION POLARIZADA. LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO SON ACTIVADAS POR LAS PROTEINAS GEF (GUANINE NUCLEOTIDE EXCHANGE FACTORS) EN RESPUESTA A DISTINTOS ESTIMULOS. LOS GEFS MODIFICAN EL ESTADO DE UNION A NUCLEOTIDO DE LA GTPASA Y CONTIENEN DOMINIOS DE INTERACCION PROTEINA-PROTEINA QUE PUEDEN INFLUENCIAR SU LOCALIZACION Y SU ACTIVACION ESPECIFICANDO LA UNION A SUS EFECTORES. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DEFINIR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL CRECIMIENTO POLARIZADO, ANALIZANDO LA FUNCION DE LOS GEFS DE RHO1P EN SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE.EN LOS PROYECTOS ANTERIORES HEMOS COMENZADO LA CARACTERIZACION DE LOS TRES GEFS DE RHO1P CONOCIDOS EN S. POMBE. LOS MUTANTES EN ESTAS PROTEINAS PRESENTAN GRAVES DEFECTOS TANTO EN LA INTEGRIDAD COMO EN LA POLARIDAD CELULAR. RGF1P ES NECESARIO PARA QUE LA CELULA ACTIVE EL CRECIMIENTO BIPOLAR DURANTE LA TRANSICION LLAMADA NETO (NEW END TAKE OFF), MIENTRAS QUE RGF3P ACTIVA LAS FUNCIONES DE RHO1P NECESARIAS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DURANTE LA SEPARACION CELULAR. EN ESTE NUEVO PROYECTO CONTINUAREMOS ESTUDIANDO ALGUNAS DE ESTAS FUNCIONES. PARA ENTENDER EL PAPEL DE RGF1P EN NETO, ANALIZAREMOS LA CONEXION DE RGF1P CON OTROS COMPONENTES DEL POLARISOMA. RGF1P ES UNA PROTEINA CON VARIOS DOMINIOS QUE PODRIA PARTICIPAR EN LA FORMACION DE COMPLEJOS MULTI-PROTEICOS. PARA ANALIZAR ESTA POSIBILIDAD INTENTAREMOS BUSCAR PROTEINAS QUE INTERACCIONEN CON RGF1P MEDIANTE DISTINTAS APROXIMACIONES GENOMICAS. TAMBIEN ANALIZAREMOS EL MECANISMO POR EL CUAL RGF1P LLEGA A LOS POLOS Y SE MANTIENE EN ELLOS. NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR EL MICROAMBIENTE LIPIDICO/PROTEICO QUE RODEA A RGF1P EN LA MEMBRANA Y QUE INFLUENCIA PUEDE TENER EN SU INTERACCION CON LOS MARCADORES DE POLARIDAD Y EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD. EN LA SEPARACION CELULAR EN LEVADURAS, LOS PROCESOS DE CONTRACCION DEL ANILLO DE ACTOMIOSINA, SINTESIS DE LA MEMBRANA QUE SEPARA LAS DOS CELULAS Y BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR ASOCIADA A ESA MEMBRANA, SON PROCESOS INTERDEPENDIENTES. NOS PROPONEMOS ANALIZAR CUAL DE ESTOS PROCESOS PODRIA ESTAR AFECTADO EN LOS MUTANTES DE LAS PROTEINAS GEF.FINALMENTE, EXTENDEREMOS NUESTROS ESTUDIOS A OTRAS PROTEINAS NECESARIAS PARA LA REMODELACION DE LA PARED CELULAR Y DEL CITOESQUELETO EN CONDICIONES DE ESTRES. ESTUDIAREMOS LA FUNCION DE WSC1P Y MTL2P, AMBOS POSIBLES SENSORES DEL ESTADO DE LA PARED CELULAR EN S. POMBE. EN CONJUNTO, ESPERAMOS ENTENDER UN POCO MEJOR LA PARTICIPACION DE RHO1P EN LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA FORMA, TAMAÑO E INTEGRIDAD DE LAS CELULAS. TPASAS\ESTRES\MAPK\ANTIFUNGICOS\NETO\POMBE\RHOGEFS\CELL WALL\POLARIDAD
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