Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE MODULIGHTOR ES DESARROLLAR LIGANDOS FOTOCROMICOS (PCLS) SINTETICOS PARA CONTROLAR RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES ACTIVADOS CON LUZ, Y ENSAYARLOS EN PREPARACIONES NEURONALES Y EN ANIMALES QUE SE COMPORTEN LIBREMENTE, NOS CENTRAREMOS EN RECEPTORES IONOTROPICOS DE ACIDO GAMMA-AMINOBUTIRICO (GABA), DE GLICINA Y EN RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA, CUYA ESTRUCTURA Y FARMACOLOGIA ESTA BIEN CARACTERIZADA, ESTOS RECEPTORES TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA NERVIOSO DE LOS MAMIFEROS INCLUYENDO LA NEUROTRANSMISION INHIBITORIA EN EL CEREBRO Y LA MEDULA ESPINAL (GABA, GLICINA) Y DE EXCITACION MUSCULAR (ACETILCOLINA), DE ESTE MODO, LOS PCLS GENERADOS EN ESTE PROYECTO NOS PERMITIRAN CONTROLAR ESPACIOTEMPORALMENTE CIRCUITOS Y MUSCULOS NEURONALES INHIBITORIOS IN VIVO, APLICAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO PARA DISEÑAR, SINTETIZAR Y CARACTERIZAR LOS PCLS IN VITRO E IN VIVO MEDIANTE LA COMBINACION DE ESFUERZOS DE EXPERTOS EN CALCULO COMPUTACIONAL, QUIMICOS SINTETICOS, ELECTROFISIOLOGOS Y BIOINGENIEROS, LA SINTESIS DE LIBRERIAS DE COMPUESTOS SE GUIARA POR SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR DE LIGANDOS DIANA UNIDOS A SU RECEPTOR Y CONJUGADOS AL GRUPO FOTOSENSIBLE, DESPUES DE LA CARACTERIZACION FOTOFISICA Y DE SOLUBILIDAD, LOS COMPUESTOS SE ENSAYARAN MEDIANTE ELECTROFISIOLOGIA EN LINEAS CELULARES, CULTIVOS NEURONALES Y SECCIONES DE CEREBRO, LOS MEJORES PCLS SE PROBARAN IN VIVO EN RENACUAJOS UTILIZANDO ENSAYOS DE COMPORTAMIENTO Y DE IMAGEN DE MICROSCOPIA DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR, LOS PCLS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO PERMITIRAN CONTROLAR DE FORMA REMOTA LAS PROTEINAS ENDOGENAS CON SELECTIVIDAD FARMACOLOGICA Y ESPACIO-TEMPORAL, ESTE ENFOQUE SE PUEDE APLICAR A LAS VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICOS CON LA FARMACOLOGIA CONOCIDA O A LAS CELULAS ALTAMENTE ESPECIALIZADAS COMO LAS NEURONAS, POR LO TANTO, MODULIGHTOR PERMITIRA EL ACCESO DE LA BIOLOGIA SINTETICA A ESTRUCTURAS BIOLOGICAS DE ALTO RANGO COMO CIRCUITOS NEURONALES FISIOLOGICAMENTE INTACTOS Y ASPECTOS ESPECIFICOS DEL COMPORTAMIENTO DE LOS ORGANISMOS, ABRIENDO LA PUERTA A BENEFICIOS TECNOLOGICOS Y TERAPEUTICOS INEXPLORADOS, COMPUESTOS FOTOCRÓMICOS\OPTOFARMACOLOGÍA\MODULADORES ALOSTÉRICOS\RECEPTORES ENDÓGENOS\FÁRMACOS REGULADOS POR LUZ\AZOBENCENO\FULGIDA\DITIENILETENO