Descripción del proyecto
LA UNION DE SUMO A PROTEINAS, O SUMOILACION, ES UNA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL QUE REGULA UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES, DEFECTOS EN LA HOMEOSTASIS DE SUMO ESTAN RELACIONADOS CON DIVERSAS ENFERMEDADES POR LO QUE ESTE PROCESO ES CONSIDERADO UNA POTENCIAL PROMETEDORA DIANA TERAPEUTICA,POR OTRO LADO, LA MODIFICACION POR SUMO ES, EN MUCHOS CASOS, NECESARIA PARA UNA EFICIENTE REPLICACION VIRAL, DE HECHO, MUCHOS VIRUS EXPLOTAN LA MAQUINARIA DE SUMOILACION CELULAR EN SU BENEFICIO LO QUE HA LLEVADO A PROPONER A SUMO COMO UNA POSIBLE VIA DE INTERVENCION TAMBIEN FRENTE A INFECCIONES VIRALES,A LO LARGO DE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO EXITOSAMENTE A REVELAR LA IMPORTANCIA DE LA REGULACION POR SUMO TANTO PARA LA CELULA COMO PARA LOS VIRUS, RESULTADOS RECIENTES DEL LABORATORIO HAN AMPLIADO LA LISTA DE PROTEINAS TANTO CELULARES COMO VIRALES QUE SE ENCUENTRAN REGULADAS POR SUMO: EL PROTOONCOGEN RAS, EL SUPRESOR DE TUMORES ARF Y AL MENOS SEIS DE LAS SIETE PROTEINAS DEL VIRUS DEL EBOLA, LAS PROTEINAS RAS CONTROLAN PROCESOS FUNDAMENTALES PARA LA CELULA Y SU REGULACION SE EJERCE FUNDAMENTALMENTE A TRAVES DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, RAS FUE EL PRIMER ONCOGEN HUMANO DESCRITO Y SE ESTIMA QUE SE ENCUENTRA MUTADO EN APROXIMADAMENTE UN 25% DE LOS TUMORES, POR EL MOMENTO TODOS LO INTENTOS DIRIGIDOS CONTRA LA PROTEINA ONCOGENICA HAN SIDO INFRUCTUOSOS POR LO QUE LOS ESFUERZOS SE CENTRAN AHORA EN LOS POSIBLES REGULADORES DE RAS, PARADOJICAMENTE, CUANDO LA FORMA ONCOGENICA DE RAS SE EXPRESA EN CELULAS NORMALES, SIN NINGUNA ALTERACION ADICIONAL, SE INDUCE UNA RESPUESTA QUE LIMITA EL POTENCIAL PROLIFERATIVO DE LAS CELULAS QUE PORTAN EL ONCOGEN, UNA DE LAS PROTEINAS QUE FUNCIONA COMO SENSOR DE ACTIVACION ONCOGENICA ES EL SUPRESOR DE TUMORES ARF, TANTO EL CONTROL DE LA ACTIVACION DE RAS COMO LA INDUCCION DE LA RESPUESTA ANTIONCOGENICA MEDIADA POR ARF, SON SIN DUDA FACTORES DECISIVOS QUE DETERMINAN EL CRECIMIENTO TUMORAL, POR TANTO, EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE AMBAS PROTEINAS, RAS Y ARF, POR SUMO PODRIA PERMITIRNOS LA IDENTIFICACION DE POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FRENTE AL CANCER, ADEMAS, EN EL CASO DE ARF, LA AUSENCIA DE LISINAS EN LA PROTEINA REVELA LA EXISTENCIA DE UNA SUMOILACION NO CANONICA NOVEDOSA, MODIFICACION QUE PODRIA DARSE TAMBIEN EN OTRAS PROTEINAS CELULARES, LA ACTIVACION DE RAS, SIN EMBARGO, NO TIENE UNICAMENTE CONSECUENCIAS SOBRE LA CELULA SINO QUE TAMBIEN EJERCE UN PAPEL DETERMINANTE EN MUCHAS INFECCIONES VIRALES, NUMEROSOS VIRUS DEPENDEN DE SU ACTIVACION PARA REPLICAR O REACTIVARSE, UNO DE LOS VIRUS QUE INTERACCIONA CON LA VIA DE RAS ES EL VIRUS DEL EBOLA, EL VIRUS EBOLA CAUSA FIEBRE HEMORRAGICA, ENFERMEDAD CON UNA ALTISIMA MORTALIDAD Y PARA LA QUE NO EXISTE TRATAMIENTO, A PESAR DE SU IMPORTANCIA SE CONOCE MUY POCO ACERCA DE LOS MECANISMOS DE PATOGENICIDAD DEL VIRUS, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE EL VIRUS CLARAMENTE EXPLOTA LA MAQUINARIA DE SUMOILACION CELULAR PARA LA MODIFICACION DE SUS PROPIAS PROTEINAS, EL ESTUDIO DE ESTA REGULACION PODRIA REVELAR POSIBLES DIANAS DE ACTUACION FRENTE AL VIRUS,ESTE PROYECTO BUSCA POR TANTO DEFINIR EL PAPEL DE SUMO EN LA REGULACION DE RAS Y ARF ASI COMO EN LA INFECCION POR EBOLA, NUESTRA PROPUESTA NOS PERMITIRA CONTINUAR AVANZANDO EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE PATOLOGIAS RELEVANTES COMO EL CANCER O LA INFECCION CON AGENTES VIRALES Y NOS APORTARA INFORMACION VITAL PARA EL DESARROLLO DE COMPUESTOS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES, SUMO\RAS\ARF\EBOLA